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2015 Fiscal Year Annual Research Report

幼弱脳におけるプロスタグランジンD2を介したミクログリア-神経相関の解明

Research Project

Project/Area Number 25461545
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

毛利 育子  大阪大学, 連合小児発達学研究科, 准教授 (70399351)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 谷池 雅子  大阪大学, 連合小児発達学研究科, 教授 (30263289)
下野 九理子  大阪大学, 連合小児発達学研究科, 講師 (60403185)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordsミクログリア / 神経炎症 / 幼若脳 / 自閉症
Outline of Annual Research Achievements

米国Autism Tissue Programから提供をうけた自閉症及び定型発達児の脳組織の解析を引き続き行った。結果自閉症脳18ケース(平均年齢14.7歳), コントロール27ケース(平均26.2歳)で検討したところ、ミクログリアのマーカーであるCD68陽性細胞およびHPGDS陽性細胞の有意な増加をみた。さらに、脳組織からmRNAを抽出し、定量的RT-PCRを施行, 自閉症脳でHPGDS mRNAの増加およびIL-6, TGF-beta mRNAの有意な増加を確認した。
自閉症モデルラットを用いた検討では、1週齢から7週齢までのラットを用い、脳組織のHPGDS,Iba1, GFAPの免疫染色を行った。 ヒトと異なりラットでは成体脳においてもミクログリアの発現が多く、HPGDSおよびIba1の発現もベースが高いことから自閉症モデルラットとコントロールラット間に明らかな差は認めなかった。
幼若マウスにHPGDS阻害剤を投与する実験では、HPGDS阻害剤投与群で体重増加不良を来すため、投与量および投与時期の調節を再検討する必要が出た。
マウス胎児脳前頭葉を用いたプライマリーカルチャーの系でPGD2の神経突起への影響を調べた実験では、PGD2受容体拮抗薬投与にて樹状突起数の増加を確認した。この事は、周産期の炎症性イベントによるミクログリアからのPGD2産生が、自閉症の本態である神経回路異常を引き起こすことを示唆する重要な所見であると考えられた。

  • Research Products

    (5 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] White matter volume in the supramarginal gyrus and brainstem is related to motor dysfunction in children with autism spectrum disorder: A voxel-based morphometry study.2016

    • Author(s)
      Hanaie R, Mohri I, Kagitani-Shimono K, Hirata I, Matsuzaki J, Nagatani F, Watanabe Y, Taniike M.
    • Journal Title

      Autism Research

      Volume: 00 Pages: 00

    • DOI

      10.1002/aur.1605.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sleep problems including obstructive sleep apnea are more frequent and associated with problematic behaviors in preschoolers with autism spectrum disorder.2016

    • Author(s)
      Hirata I Mohri I, Kato-Nishimura K, Tachibana M, Kagitani-Shimono K, Ohno Y, Ozono K, Taniike M.
    • Journal Title

      Research in Developmental Disabilities

      Volume: 49-50 Pages: 86-99

    • DOI

      10.1016/j.ridd.2015.11.002.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gap Effect Abnormalities during a Visually Guided Pro-Saccade Task in Children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder.2015

    • Author(s)
      Matsuo Y, Watanabe M,Taniike M, Mohri I, Kobashi S, Tachibana M, Kobayashi Y, Kitamura Y.
    • Journal Title

      Plos ONE

      Volume: 27 Pages: e0125573

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0125573.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Abnormal cerebellar functional connectivity in children with autism spectrum disorder.2015

    • Author(s)
      Hanaie R, Mohri I, Kagitani-Shimono K, Hirata I, Matsuzaki J, Nagatani F, Watanabe Y, Taniike M.
    • Organizer
      Society for Neuroscience 2015
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2015-10-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 自閉症脳におけるprostaglandin D2の関与2015

    • Author(s)
      毛利育子,早田敦子、橋本均、谷池雅子
    • Organizer
      第16回 ORIGIN 神経科学研究会
    • Place of Presentation
      山口
    • Year and Date
      2015-08-28 – 2015-08-29

URL: 

Published: 2017-01-06  

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