2014 Fiscal Year Research-status Report
ビスフォスフォネートによる骨細胞機能制御機構の解明
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25461548
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
北岡 太一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教(常勤) (20599229)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
難波 範行 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10379076)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | スクレロスチン / 骨形成不全症 / ビスホスホネート |
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| Outline of Annual Research Achievements |
線維芽細胞増殖因子23(FGF23)は主に骨細胞から分泌されるリン制御因子であり、尿細管におけるナトリウム・リン共輸送体および1-α水酸化酵素の発現低下により低リン血症をもたらすが、分泌制御機構の詳細は不明である。申請者らは、骨形成不全症児に対するビスホスホネート治療におけるFGF23濃度の変化を検討し、FGF23濃度の低下が血清リン値の低下と同じかそれより早い段階から起こることを見出した(Kitaoka T. J Bone Miner Metab 2011)。これはビスホスホネートの骨細胞への直接作用の可能性を示唆する結果であり、スクレロスチンなどの他の骨細胞由来因子も同様に制御されている可能性がある。この機序の解明は骨細胞機能制御機構の解明のみならず、種々の骨疾患に対する新規治療の開発につながると考えられる。
平成26年度は、平成25年度から継続して骨形成不全症児に対するパミドロネート治療によるスクレロスチン濃度の経時変化についての検討をすすめた。初回治療群、既治療群ともに連日3日間のパミドロネート点滴治療経過中の血清カルシウムおよびリン値は低下し、intact PTHおよび1,25(OH)2ビタミンD
値は上昇した。一方、スクレロスチン濃度は、点滴治療経過中の急性期反応では有意な変化を認めないが、長期的な治療経過による上昇傾向を認めている。パミドロネート治療経過中の骨代謝マーカーの検討では、急性期に骨吸収マーカーは低下するが、長期経過においては一定の傾向を認めていない。パミドロネート点滴治療によるスクレロスチン濃度の変化は治療効果に関する指標となる可能性が示唆され、スクレロスチン濃度と骨代謝マーカーとの関連について検討を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成25年度は、既治療群での骨形成不全症児に対するパミドロネート治療によるスクレロスチン経時変化の検討、および経口ビスフォスフォネート治療によるスクレロスチン経時変化の検討を進めた。平成26年度は、初回治療群での骨形成不全症児に対するパミドロネート治療によるスクレロスチン経時変化の検討を進める予定であった。現在、既治療群10名、初回治療群4名で検討を進めている。今後、初回治療群の検討症例を増やし検討を進めて行く。
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| Strategy for Future Research Activity |
1) 骨形成不全症児に対するパミドロネート治療によるスクレロスチン経時変化の検討
パミドロネート点滴治療によるスクレロスチン濃度の変化は各治療サイクルにおける急性期反応は小さい可能性が示唆された。一方、各治療サイクルでの治療前値を用いた長期経過については増加傾向を認めており、長期経過中の骨代謝マーカーおよび骨密度の変化との関連が示唆される。検討症例数が十分でないため、さらに症例数を増やし検討をすすめる。
2) 骨形成不全症児に対する経口ビスホスホネート治療によるスクレロスチン経時変化の検討
経口ビスホスホネート治療中の骨形成不全症児における、スクレロスチンの長期経過における変動は一定しない。症例数が少なく、十分な解析ができていないため、症例数を増やし、各種パラメータとスクレロスチンとの関連について検討をすすめる。
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[Journal Article] Hypophosphatemic osteomalacia and bone sclerosis caused by a novel homozygous mutation of the FAM20C gene in an elderly man with a mild variant of Raine syndrome.2014
Author(s)
Takeyari S, Yamamoto T, Kinoshita Y, Fukumoto S, Glorieux FH, Michigami T, Hasegawa K, Kitaoka T, Kubota T, Imanishi Y, Shimotsuji T, Ozono K.
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Journal Title
Bone
Volume: 67
Pages: 56-62
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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