2013 Fiscal Year Research-status Report
神経可塑性における細胞接着分子Arcadlinの役割
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25461563
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
竹宮 孝子 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (70297547)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Arcadlin / てんかん / キンドリング / 発作脳波 / after discharge |
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| Research Abstract |
てんかん原性の獲得や発作の進展に対するArcadlinの作用を調べるために、arcadlinノックアウトマウス（acad-/-）と野生型マウス（wt）を用いて、扁桃体慢性キンドリング実験を行い、両群の発作脳波や痙攣行動を比較検討した。キンドリングは1日１回、閾値＋50uAの刺激強度で実施し、脳波と行動を同時に記録・観察した。慢性キンドリングでは、扁桃体刺激によって発作脳波（after discharge:AD）が誘発され、その程度によりてんかんに関連した行動変化（Stage 1:facial twitch, head nodding; Stage 2:forelimb clonus, realing; Stage 3:unilateral hindlimb clonus; Stage 4:bilateral hindlimb clonus, imbalance, sitting; Stage 5:falling）が起こることがわかっているため、acad-/-とwtを比較し扁桃体におけるてんかん原性の獲得や発作の進展に対するArcadlinの作用を調べた。閾値強度に差はなかったが、AD durationの進展ではacad-/-の方が有意に早く進展し、total AD durationもacad-/-の方が有意に長かった。また、stage5が5日連続で発生するまでに要した日数はacad-/-の方が有意に少なかった。また、キンドリング後の海馬において、9日以降にArcadlinタンパクの発現が強まっていた。以上より、Arcadlinはてんかん発作の進展を促進することがわかった。また、痙攣発作自体がArcadlinの誘導に関わっていることがわかっているため、てんかん痙攣発作が繰り返されれば、新たに誘導されたArcadlinが次の痙攣発作を悪化させるという相互作用があると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度の研究実施計画に示した実験結果から、Arcadlinの作用として、てんかん痙攣発作の進展におけるArcadlinの作用が明確になった。
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| Strategy for Future Research Activity |
扁桃体キンドリングの経過中にArcadlinは海馬で発現強度が高まったことを考えると、Arcadlinは海馬においても機能的役割があることが推定される。平成26年度は、脳内海馬の大きな役割である記憶・学習機能におけるArcadlinの作用を調べる。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
計画していたマウスの匹数が繁殖の関係で得られなかったため平成25年度の物品費用が抑えられた。
25年度に行った実験のマウス匹数で有意な結果が得られていることから、同じ実験を追加する必要はないと考えている。痙攣発作の誘発方法を変えて、同じ成果が得られるか確かめる予定はあるが、平成26年度は、主に海馬機能として重要な記憶・学習に焦点を絞って重点的に研究を進める予定である。
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