2015 Fiscal Year Annual Research Report
クロマチン免疫沈降・シークエンス法による変異GATA1標的シス・エレメントの検索
| Project/Area Number |
25461579
|
|---|
| Research Institution | Hirosaki University |
|---|
Principal Investigator |
土岐 力 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50195731)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | GATA1 / 白血病 / ダウン症 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ダウン症新生児の5～10％は前白血病（TAM）を発症し、その約30％は重症例であり死に至る。また、寛解例の約20%は白血病 (ML-DS)を発症することが知られている。興味深いことにTAMとML-DSのほぼ全例では、転写因子GATA1をコードする遺伝子に変異がみとめられ、N末端側を欠いた変異タンパク（GATA1s）が選択的に発現することが知られており、GATA1sの発現はTAM発症の原因であると考えられている。本研究の目的は、GATA1s の標的遺伝子を検索し、TAM、ML-DSの発症メカニズムを解明することである。具体的には以下の三点に課題を絞って研究を行なう。1. 変異GATA1を用いたシス・エレメントと標的遺伝子の同定 2. GATA1sの発現量の変化が標的遺伝子の発現に与える影響の検討 3. TAM発症に関わるGATA1ドメインの検索、である。
前々年度(平成25年度)は、前述の第3の課題である「TAM発症に関わるGATA1の新規関連ドメインの発見」について論文を発表した。前年度（平成26年度）は、残りの課題について、遺伝子改変技術CRISPRを用いた研究を進め、GATA1s を発現する細胞の樹立に成功し、当初の目標でもあるクロマチン免疫沈降法を用いた解析を開始することができた。本年度は、前述の変異導入細胞では 細胞増殖やがんの発症にも関わるcKIT遺伝子の発現が約10倍に発現上昇することを発見し、変異GATA1s標的シス・エレメントとして cKIT 遺伝子の上流域が機能していることを突き止めることができた。
|
