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2013 Fiscal Year Research-status Report

難治性血管腫・リンパ管腫に対するプロプラノロール療法の確立

Research Project

Project/Area Number 25461587
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

小関 道夫  岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (60444303)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordsリンパ管腫 / 血管奇形 / 新規治療 / プロプラノロール
Research Abstract

本研究は、難治性血管腫・リンパ管腫に対するプロプラノロール療法を確立することを目的とし、プロプラノロール療法の臨床研究および、血管腫・リンパ管腫細胞に対する薬理作用の解析を行うこと目的としている。
今年度は乳児血管腫(Infantile Hemangioma:IH)およびリンパ管腫に対する有効性を検証するため、前方視的な臨床研究を行った。またVEGFの中で血管新生に関わるVEGF-Aの他、リンパ管新生に関わるVEGF-C、Dがあるため、治療中の血漿中VEGFを測定し、病態や有効性との関連について検討した。
①IH25例に対し、漸増法にて治療開始、外来で4週間毎に病変の評価を行い、24週の治療を行い、副作用および有効性を評価した。全例に有意な治療効果を認めたが、なかには改善度の不良な症例もあり、病変の病型や治療開始時期などを比較したが、差はみられなかった。VEGFは治療前のIHでは高値である症例が多かったが、治療後は有意に低下していた。また治療前に高い症例と高くない症例を比較したが、治療反応性などには差がみられなかった。
②リンパ管腫患者6例(嚢胞型2例、海綿型2例、混合型2例)に投与し、24週時に有効性の評価を行ったところ、2例に明らかな有効性を認めた。また治療後24週時のVEGF-A、Dは治療前と比較して有意に低下を認め、VEGF-Cは治療前後で有意な差は認めなかったが、著効2例は他の4例と比較して低下している傾向がみられた。
症例数は少ないが、VEGFを介した治療効果が認められ、血管腫・リンパ管腫の新しい治療選択のひとつになるのではないかと考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究の中で最も重要な臨床研究である『小児血管腫・リンパ管腫に対するプロプラノロール療法の有効性と安全性に関する研究』を前方視的に行えた。リンパ管腫に対する治療報告は世界的にも例が無く、論文発表することもできた。

Strategy for Future Research Activity

臨床研究を継続し、血漿中のVEGFだけではなく、他の血管新生因子(bFGF、アンギオポイエチンなど)の測定なども行い、治療反応などの予測因子もしくは薬理作用との関連を研究する。
また血管腫・リンパ管腫患者から病変部位の腫瘍細胞を既に4検体得られ、それぞれ細胞株が作成されているため、これらを用い、薬理作用などの解析をする基礎研究も進めたい。

  • Research Products

    (7 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Propranolol as an alternative treatment option for pediatric lymphatic malformation.2013

    • Author(s)
      Ozeki M, Kanda K, Kawamoto N, Ohnishi H, Fujino A, Hirayama M, Kato Z, Azuma E, Fukao T, Kondo N
    • Journal Title

      Tohoku J Exp Med

      Volume: 229 Pages: 61-66

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Nationwide Study of Lymphangiomatosis and Gorham-Stout disease in Japan.2014

    • Author(s)
      Ozeki M, Hori T, Kanda K, Matsui E, Fukao T, Kondo N, Matsuoka K, Nosaka S, Fujino A, Kuroda T
    • Organizer
      The 20th International Workshop of the International Society for the Study of Vascular Anomalies
    • Place of Presentation
      メルボルン、オーストラリア
    • Year and Date
      20140331-20140405
  • [Presentation] Propranolol for intractable lymphatic malformation (lymphangioma): a report of 4 cases.2013

    • Author(s)
      Fujino A, Ozeki M, Kanamori Y, Tanka H, Watanabe T, Takeda N, Yamada W, Takahashi M, Yamada K, Ishihama H
    • Organizer
      ISSVA 2012(International Society of Studying Vascular Anomaly, 国際血管奇形研究学会)
    • Place of Presentation
      マルメ、スウェーデン
    • Year and Date
      20130616-20130619
  • [Presentation] 乳児血管腫に対するプロプラノロール療法とその応用

    • Author(s)
      小関道夫
    • Organizer
      中部形成外科学会(特別講演)
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Invited
  • [Presentation] 当科で経験したLymphangiomatosis/ Gorham-Stout diseaseの3例

    • Author(s)
      小関道夫、堀友博、神田香織、川本典生、森本将敬、折居建治、寺本貴英、松井永子、加藤善一郎、深尾敏幸
    • Organizer
      血管腫・血管奇形研究会
    • Place of Presentation
      岩手
  • [Presentation] 当科で経験したLymphangiomatosis/ Gorham-Stout diseaseの3例

    • Author(s)
      小関道夫、堀友博、神田香織、川本典生、加藤善一郎、深尾敏幸
    • Organizer
      日本小児血液がん学会
    • Place of Presentation
      福岡
  • [Remarks] 「リンパ管疾患情報ステーション」

    • URL

      http://lymphangioma.net

URL: 

Published: 2015-05-28  

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