2014 Fiscal Year Research-status Report
難治性血管腫・リンパ管腫に対するプロプラノロール療法の確立
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25461587
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
小関 道夫 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (60444303)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 血管腫 / リンパ管腫 / リンパ管疾患 / プロプラノロール |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成26年度の研究の到達目標地点は、「小児血管腫・リンパ管腫に対するプロプラノロール療法の有効性と安全性に関する臨床研究」の成果をまとめることである。6ヶ月をプライマリーエンドポイントとし、有効性と有害事象の評価を行う。有害事象については血圧、脈拍、血糖など統計学的な解析を行う。目標症例は40例（リンパ管腫が10例以上）であったが、2015年3月現在、51例（乳児血管腫34例、リンパ管腫6例、その他の脈管異常11例）が登録されている。乳児血管腫に対する治療効果は色、大きさをVisual Analogue Scale (VAS)、客観的指標を用いて評価し、3か月で約50％、6ヶ月で約80％の改善率が得られている。有効性について、治療開始時月齢（6ヶ月未満、6ヶ月以上）、病型（表在型、腫瘤型）、病変部位（頭部と頭部以外）とで分けてtwo-way ANOVAで解析したが、差はみられなかった。その他のリンパ管疾患に関しては、病状によって評価項目が異なるが、それぞれ有効性を認めていた。有害事象は、2例、感染症時に気管支喘息を発症した。
また病態に関連するといわれる血漿中VEGF、bFGFなどの血管新生因子の測定を治療前、治療後4，8，12，24週後にELISAで測定し、ｔ-testで解析した。治療前の評価では、コントロールは同意の得られた小児健常者30例と比較して、乳児血管腫患者は有意に高かった。また腫瘤型は表在型と比較して有意に高かったが、開始時年齢、病変部位に違いはみられなかった。腫瘍体積および月齢とVEGF値の相関をみたところ、腫瘍体積が大きいほどVEGF値は高い傾向がみられた。治療後4週目ではVEGF値は有意に低下したが、その後は有意な変動は無かった。腫瘍体積は治療後に経時的に縮小するが、VEGFはそれと関係なく、治療後は常に低値であったため、プロプラノロールの薬理作用によって腫瘍からのVEGF産生を抑制している可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床研究目標症例は40例（リンパ管腫が10例以上）であったが、2015年3月現在、51例（乳児血管腫34例、リンパ管腫6例、その他の脈管異常11例）が登録され、登録としては順調である。また全例とも予定研究期間を超え、現在フォローアップを行い、解析可能な状態である。もうひとつの平成25年度の目標としては、症例のELISA解析であった。最も重要と考えられたVEGF値に関しては測定し、解析済であり、予定通りである。これらに関しては、平成26年度の日本皮膚科学会、日本小児血液がん学会で発表した。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成27年度は、①臨床研究の治療効果を論文報告すること、②ELISAを用いた研究の解析結果を論文発表すること、③他のサイトカインを測定すること、④患者から得られた細胞株を用いた基礎研究を行うこと、である。
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[Presentation] Nationwide Study of Lymphangiomatosis and Gorham-Stout disease in Japan.2014
Author(s)
Michio Ozeki, Tomohiro Hori, Kaori Kanda, Eiko Matsui, Toshiyuki Fukao, Naomi Kondo, Kentaro Matsuoka, Shunsuke Nosaka, Akihiro Fujino, Tatsuo Kuroda,
Organizer
第56回日本小児血液がん学会
Place of Presentation
岡山
Year and Date
2014-11-30
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[Presentation] Nationwide Study of Lymphangiomatosis and Gorham-Stout disease in Japan.2014
Author(s)
Michio Ozeki, Tomohiro Hori, Kaori Kanda, Eiko Matsui, Toshiyuki Fukao, Naomi Kondo, Kentaro Matsuoka, Shunsuke Nosaka, Akihiro Fujino, Tatsuo Kuroda,
Organizer
The 20th International Workshop of the International Society for the Study of Vascular Anomalies
Place of Presentation
オーストラリア、メルボルン
Year and Date
2014-04-02 – 2014-04-02
