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2015 Fiscal Year Annual Research Report

難治性血管腫・リンパ管腫に対するプロプラノロール療法の確立

Research Project

Project/Area Number 25461587
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

小関 道夫  岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (60444303)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords乳児血管腫 / リンパ管腫 / プロプラノロール / VEGF
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、難治性血管腫・リンパ管腫に対するプロプラノロール療法を確立することを目的とし、1)プロプラノロール療法の臨床研究、2)プロプラノロールの血管腫・リンパ管腫細胞に対する薬理作用の解析を行った。
1)小児血管腫・リンパ管腫に対するプロプラノロール療法の有効性と安全性に関する臨床研究
57例(乳児血管腫40例、リンパ管腫6例、その他の脈管異常11例)が対象で、6ヶ月をプライマリーエンドポイントとし、有効性と有害事象の評価を行った。有害事象については血圧、脈拍、血糖など統計学的な解析を行った。乳児血管腫に対する治療効果は色、大きさをVisual Analogue Scale (VAS)、客観的指標を用いて評価し、3か月で約50%、6ヶ月で約80%の改善率が得られた。有効性について、治療開始時月齢(6ヶ月未満、6ヶ月以上)、病型(表在型、腫瘤型)、病変部位(頭部と頭部以外)とで分けてtwo-way ANOVAで解析したが、差はみられなかった。その他のリンパ管疾患に関しては、病状によって評価項目が異なるが、それぞれ有効性を認めた。

2)プロプラノロールの血管腫に対する薬理作用の解析
血漿中VEGFの測定を治療前、治療後4,8,12,24週後にELISAで測定し、t-testで解析した。治療前は小児健常者30例と比較して、乳児血管腫患者は有意に高かった。また腫瘤型は表在型と比較して有意に高かったが、開始時年齢、病変部位に違いはみられなかった。治療後4週目ではVEGF値は有意に低下したが、その後は有意な変動は無かった。腫瘍体積は治療後に経時的に縮小するが、VEGFはそれと関係なく、治療後は常に低値であったため、プロプラノロールの薬理作用によって腫瘍からのVEGF産生を抑制している可能性が示唆された。結果は、関連する学会および英文誌に報告した。

  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 7 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Everolimus for primary intestinal lymphangiectasia with protein-losing enteropathy.2016

    • Author(s)
      Ozeki M, Hori T, Kanda K, Kawamoto N, Ibuka T, Miyazaki T, Fukao T.
    • Journal Title

      Pediatrics

      Volume: 137 Pages: 1-5

    • DOI

      10.1542/peds.2015-2562.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Successful Everolimus Treatment of Kaposiform Hemangioendothelioma with Kasabach–Merritt Phenomenon: Clinical Efficacy and Adverse Effects of mTOR Inhibitor Therapy.2016

    • Author(s)
      Matsumoto H, Ozeki M, Hori T, Kanda K, Kawamoto N, Nagano A, Azuma E, Miyazaki T, Fukao T.
    • Journal Title

      J Pediatr Hemato Oncol

      Volume: Feb Pages: 22

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Propranolol treatment for infantile hemangioma: Effectiveness and effect on plasma vascular endothelial growth factor.2016

    • Author(s)
      Ozeki M, Nozawa A, Hori T, Kanda K, Kimura T, Kawamoto N, Fukao T
    • Journal Title

      Pediatric International

      Volume: Mar Pages: 15

    • DOI

      10.1111/ped.12981.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Clinical Features and Prognosis of Generalized Lymphatic Anomaly, Kaposiform Lymphangiomatosis and Gorham–Stout Disease.2016

    • Author(s)
      Ozeki M, Fujino A, Matsuoka K, Nosaka S, Kuroda T, Fukao T.
    • Journal Title

      Pediatr Blood Cancer.

      Volume: 63 Pages: 832-8

    • DOI

      10.1002/pbc.25914.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Gorham-Stout Disease of the Skull Base with Hearing Loss: Dramatic Recovery and Anti-Angiogenic Therapy. Pediatr Blood Cancer.2015

    • Author(s)
      Nozawa A, Ozeki M, Kuze B, Asano T, Matsuoka K, Fukao T.
    • Journal Title

      Pediatr Blood Cancer.

      Volume: 63 Pages: 931-4

    • DOI

      10.1002/pbc.25886.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] リンパ管腫症・ゴーハム病.2015

    • Author(s)
      小関道夫,藤野明浩,松岡健太郎,野坂俊介,深尾敏幸
    • Journal Title

      日本臨床

      Volume: 73 Pages: 1777-88

    • Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] リンパ管腫症・ゴーハム病の診断と治療.2015

    • Author(s)
      小関道夫, 藤野明浩, 黒田達夫, 濱田健一郎, 中村直子, 高橋正貴, 松岡健太郎, 野坂俊介, 深尾敏幸.
    • Journal Title

      臨床整形外科

      Volume: 6 Pages: 531-9

    • Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Clinical efficacy of mammalian target of rapamycin inhibitor for kaposiform hemangioendothelioma with Kasabach-Merritt phenomenon.2015

    • Author(s)
      Ozeki M, Nozawa A, Hori T, Kanda K, Kawamoto N, Fukao T.
    • Organizer
      第57回小児血液がん学会
    • Place of Presentation
      甲府
    • Year and Date
      2015-11-27 – 2015-11-27
  • [Presentation] リンパ管腫(リンパ管奇形)とリンパ管腫症に対する新しい薬物療法(シンポジウム)2015

    • Author(s)
      小関道夫、野澤明史、神田香織、堀友博、川本典生、前川貴伸、藤野明浩、深尾敏幸
    • Organizer
      、第31回日本小児外科学会秋季シンポジウム
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2015-10-31 – 2015-10-31
  • [Presentation] KMPを伴う血管性腫瘍に対するmTOR inhibitor療法の有効性と安全性2015

    • Author(s)
      小関道夫、神田香織、堀友博、川本典生、深尾敏幸
    • Organizer
      第12回日本血管腫血管奇形学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-07-17 – 2015-07-17
  • [Presentation] リンパ管腫症に対するエベロリムス療法2015

    • Author(s)
      小関道夫、神田香織、堀友博、川本典生、深尾敏幸
    • Organizer
      第118回日本小児科学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2015-04-18 – 2015-04-18

URL: 

Published: 2017-01-06  

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