2014 Fiscal Year Research-status Report
血中分泌型microRNAを用いた横紋筋肉腫転移メカニズムの解明
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25461603
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
土屋 邦彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90381938)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
細井 創 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20238744)
家原 知子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20285266)
宮地 充 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40584983)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | microRNA / 横紋筋肉腫 / 転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は筋特異的に発現するmicroRNAを用いた横紋筋肉腫の新規血清診断法を開発した。これは、腫瘍に発現しているmicroRNAが、腫瘍から分泌され、循環血中に移行することを利用したものである。我々は、転移例と限局例の血清でのmicroRNAの発現プロファイルの違いを解析し、転移例で発現の増加しているmicroRNAを同定した。
転移例で増加しているmicroRNAの一つであるmiR-206について、血清検体を用いて、健常人ボランティア、非横紋筋肉腫症例、横紋筋肉腫症例で発現コピー数の検討を行った。コピー数の平均は、それぞれ、65.0コピー、76.1コピー、617.2コピーであり、横紋筋肉腫症例において有意に増加していた（p<0.001）。カットオフ値を164.1コピーとした場合、感度0.719、特異度0.968、ROC曲線下面積0.8891と高い診断精度を示した。遠隔転移例（M1）、領域リンパ節転移例（N1）、限局例（N0）の血清miR-206コピー数の平均は、それぞれ、951.9、606.4、203.4コピーで、転移例（N1、M1）において、限局例（N0）と比較して有意に上昇していた（p<0.001）。血清miR-206高発現群の生存期間中央値は13か月と、低発現群の32か月と比較して有意に短かった（p=0.0081）。
血清miR-206発現は、横紋筋肉腫症例において有意に高値であり、新規診断的バイオマーカーとして有用であることが証明された。また、血清miR-206発現は、転移例において高値を示し、かつ、高発現群の生存期間中央値が有意に低値であることより、新規予後因子となりうることが示唆された。今回の解析は後方視的な検討であり、今後、臨床研究グループの前向き試験において、多数例で検証予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成25年度に同定した転移例で高発現しているmicroRNAについての機能解析が十分に進んでいないため。
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| Strategy for Future Research Activity |
我々の検討からは、限局例の血清中には腫瘍由来のmicroRNAの発現は乏しく、転移例の血清中で高発現しているmicroRNA発現プロファイルは腫瘍のmicroRNA発現プロファイルと合致する部分が多い。したがって、必ずしも転移例で高発現しているmicroRNAが転移の促進に関わるとは言えないため、転移例で高発現しているmicroRNAについての機能解析が必要となる。また、転移例の血清中で高発現するmicroRNAと予後との相関について検討を進める。
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| Causes of Carryover |
平成25年度に同定した転移例で高発現しているmicroRNAの解析結果をもとに、平成26年度に、その機能解析を行う予定であったが、解析の検討が予定通り進まず、未使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
このため、転移例で高発現しているmicroRNAの機能解析の検討は次年度に引き続き行うこととなり、未使用額はその経費に充てることとしたい。
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