2015 Fiscal Year Annual Research Report
後天性凝固異常症における凝固機能評価と抑制メカニズムの解明
Project/Area Number |
25461605
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Research Institution | Nara Medical University |
Principal Investigator |
松本 智子 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (80642678)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野上 恵嗣 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50326328)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 後天性凝固異常症 / 凝固因子 / インヒビター / 凝固機能評価 / 抑制メカニズム / 抗リン脂質抗体 / 活性化プロテインC / von willebrand factor |
Outline of Annual Research Achievements |
後天性凝固異常症は、突然発症する特定の凝固因子に対する抑制物質(インヒビター)による出血性疾患であるが無症候から重篤な出血症状をきたす多様性を示す。後天性血友病A(AHA)、後天性第V因子インヒビター(AFVi)と後天性VWD(AVWD)の各種疾患において、①抑制メカニズムの解明②汎用性の高い診断方法の確立③AHAにおける抗体産生抑制の治療効果について検討する。①についてはAFViの抑制メカニズムの解析として、出血症状有と無群で比較し、出血有群ではPTの凝固波形解析で有意に低下し、抗体認識部位がL鎖でリン脂質の結合を阻害することで凝固機能の障害を認めた。出血無群は、抗体認識部位はH鎖で、さらに抗凝固作用をもつ活性化プロテインC(APC)に対して抵抗性を発揮した。抑制メカニズムの差異より症状に多様性をもつことを明らかにした(Matsumoto T; J. Thromb Haemost 2014)。②の診断方法の確立について、血栓症を示す抗リン脂質抗体症候群(APS)と重篤な出血症状を示すAHAの汎用性の高い鑑別方法としてAPTTに基づく凝固波形解析のパラメータでAPSが有意に高値を示した。これはAPTT凝固時間のみでは共に延長し鑑別が困難であるが凝固波形解析は鑑別に有用であることを示唆した。凝固時間が延長するにも関わらず凝固波形で鑑別できた原因のひとつとしてAPSとAHAの抗体抑制メカニズムにおけるAPCの作用機序があげられた。この成果については現在Thromb.Haemost誌に投稿中である。③のAHAにおける抗体抑制治療効果の検討はできていない。また、②の後天性VWDにおいて自動凝固分析装置を用いたリストセチンコファクター測定法について確立した(Matsumoto T; Int.J.Hematol 2015)が、インヒビター力価を測定する方法は未だ確立できていない。
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