2014 Fiscal Year Research-status Report
膜性増殖性糸球体腎炎におけるメサンギウム細胞内シグナルの病態生理学的意義の解明
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25461617
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
鶴見 晴子 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (20632269)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
張田 豊 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10451866)
服部 元史 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50192274)
栗原 秀剛 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80311976)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | メサンギウム細胞 / 腎炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は膜性増殖性腎炎（MPGN）におけるメサンギウム細胞の形態や運動・増殖能を制御する分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。H26年度は、H25年度に行った検討によりメサンギウム細胞の形態制御に関わることが判明した新規分子について解析した。
１．メサンギウム細胞の運動・増殖制御を担う候補分子として種々の細胞骨格タンパクや接着蛋白の培養メサンギウム細胞における局在を検証した。そのうちある細胞間接着蛋白質が複合体を形成して糸球体および培養メサンギウム細胞において特徴的な発現を示す事をPLA(Proximity Ligation Assay)や免疫沈降により見いだした。
２．補体や各種刺激によるメサンギウム細胞の変化を解析するためにMPGNやIgA腎症などの患者腎組織切片を用いて細胞骨格タンパクや接着蛋白の発現を解析した。1で解析した細胞接着分子が特異的にメサンギウム細胞間において発現が低下することを見いだし、メサンギウム細胞障害の下流での細胞の機能変化に関与していることが示唆された。
３. メサンギウム細胞の細胞増殖や細胞運動性にこれらの分子が関与するかどうかについて検討を行った。これらの因子をノックダウンすることにより細胞運動性、特にPDGF刺激による運動性が減弱することが明らかになった。そのメカニズムを解析したところメサンギウム細胞の平面内細胞極性を示すゴルジ体の配向が変化していたことから、メサンギウム細胞の極性の変化がメサンギウム細胞の機能と関連することを見いだした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
25年度と26年度の検討によりメサンギウム細胞の形態変化および運動性の変化を起こす因子を複数見いだし、メサンギウム増殖性腎炎患者での発現変化とその変化のメカニズムを同定し、研究は順調に進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
メサンギウム細胞傷害によるメサンギウム細胞の変化のメカニズムの更なる詳細を継続して検討する。またメサンギウム細胞の機能重要な影響を及ぼすことを同定した因子群が生体内でメサンギウム細胞にどのような作用を持つのか、それらの発現変化が直接メサンギウム増殖性腎炎を起こすかどうかについて検討を行う。すなわちこれらの因子の発現を遺伝子導入およびノックダウンにより変化させ、腎炎のモデルが作成可能かどうかについて検討する。
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| Causes of Carryover |
学会発表を翌年に以降し、本年度は旅費を使用しなかったため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
海外学会に参加予定
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[Journal Article] Podocyte injury-driven intracapillary plasminogen activator inhibitor type 1 accelerates podocyte loss via uPAR-mediated β1-integrin endocytosis.2015
Author(s)
Kobayashi N, Ueno T, Ohashi K, Yamashita H, Takahashi Y, Sakamoto K, Manabe S, Hara S, Takashima Y, Dan T, Pastan I, Miyata T, Kurihara H, Matsusaka T, Reiser J, Nagata M
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Journal Title
Am J Physiol Renal Physiol
Volume: 308
Pages: F614-626
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Epithelial protein lost in neoplasm modulates platelet-derived growth factor-mediated adhesion and motility of mesangial cells.2014
Author(s)
Tsurumi H, Harita Y, Kurihara H, Kosako H, Hayashi K, Matsunaga A, Kajiho Y, Kanda S, Miura K, Sekine T, Oka A, Ishizuka K, Horita S, Hattori M, Hattori S, Igarashi T.
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Journal Title
Kidney Int
Volume: 86
Pages: 548-557
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Decreased glomerular filtration as the primary factor elevated circulating suPAR levels in focal segmental glomerulosclerosis2014
Author(s)
Harita Y, Ishizuka K, Tanego A, Sugawara N, Chikamoto H, Akioka Y, Tsurumi H, Miura K, Gotoh Y, Tsujita M, Yamamoto T, Horike K, Takeda A, Oka A, Igarashi T, Hattori M
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Journal Title
Pediatric Nephrology
Volume: 29
Pages: 1553-1560
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] LMX1B mutation with residual transcriptional activity as a cause of isolated glomerulopathy.2014
Author(s)
Isojima T, Harita Y, Furuyama M, Sugawara N, Ishizuka K, Horita S, Kajiho Y, Miura K, Igarashi T, Hattori M, Kitanaka S.
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Journal Title
Nephrol Dial Transplant
Volume: 29
Pages: 81-88
DOI
Peer Reviewed
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