2014 Fiscal Year Research-status Report
M2型ﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞを介した慢性腎疾患（CKD）進展機序の解明と制御法の確立
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25461618
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
池住 洋平 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (70361897)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 俊明 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50419305) [Withdrawn]
河内 裕 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60242400)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Ｍ２型活性化マクロファージ / 酸化ＬＤＬ / ステロイド / 線維化 / ネフローゼ症候群 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、世界的に増加を続け大きな社会的問題となっている慢性腎疾患(CKD)について、これまで申請者が明らかにしてきたCKD増悪因子としてのﾏｸﾛﾌｧｰｼ(Mφ)、特に慢性化病変の形成ならびに進展に寄与するM2型（抗炎症型）活性化ﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞ（M2）に注目し、全てのCKD進展過程に共通するM2関連病態の解明およびその制御法を確立することが目的である。
申請者らは、これまでに高脂血症を伴うステロイド抵抗性ネフローゼ症候群患者に、LDLスカベンジャー受容体（CD36, CD204）陽性Mφの糸球体浸潤が有意に増加することを突き止めている。さらに、正常ヒト単球を培養して誘導したMφにデキサメサゾン(DEX)もしくは酸化LDL(ox-LDL)をそれぞれ単独もしくは併用して添加する培養系を用いた網羅的なDNAアレイ解析により、DEX, ox-LDL併用時にのみ FGF-1, FGF-2、angiotensinogenなどの線維化促進因子の発現が増強されることの他、IL-25やIL-33などのアレルギー疾患に関わるｻｲﾄｶｲﾝの産生が増強することを見出し、現在これらｻｲﾄｶｲﾝが腎疾患の難治化との因果関係を解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
腎生検検体を用いた解析ならびにin vitroの解析は順調に進行しているが、予定している動物実験の準備が動物施設使用上の時間的制約などにより遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
動物実験を行う上の実験計画の承認はすでに得られているが、時間的な制約により準備が遅れている。一方、新規に同定された腎疾患難治化に関わるいくつかの因子についてin vitroの実験系により解析を進める方針である。
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| Causes of Carryover |
動物モデルの作成に用いる分担者用研究費が、動物実験の実施の遅れのために次年度計画に持ち越したため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
動物実験の遂行に伴い使用予定であるが、動物実験の遂行が困難と判断した場合には、in vitro実験の消耗品費用として使用予定。
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Research Products
(8 results)
