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2014 Fiscal Year Research-status Report

新生児低酸素性虚血性脳症の予防に向けた胎児治療戦略に関する基礎的研究

Research Project

Project/Area Number 25461641
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

亀井 良政  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00251265)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords低酸素虚血性脳症 / ミクログリア / 脳低体温療法 / ノルエピネフリン / CREB / IL-1b
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、正期産児における低酸素虚血性脳症(HIE)に対する脳低温療法の代替薬物療法を開発することを目的とした。
低酸素負荷の際には、脳内でノルエピネフリンが増加することが知られているが、ノルエピネフリンは血液脳関門を通過することができないために、臨床応用はされていない。Atomoxetine(ATM)は選択的なノルエピネフリンのreuptake阻害剤として知られ、ADHD児の治療薬として臨床応用されている。
今回我々は、正期産児に相当するラットHIEモデルを作成し、低酸素虚血負荷に際してATMを投与することによりHIEの発症を防止できるかを検討した。その結果、ATMは組織学的にHIEの病態を改善し、その仕組みとしてCREBのリン酸化ならびにその標的タンパクであるBDNFの発現増加をもたらすことを明らかとした。また、この過程において、マイクログリアが深く関与していることがin vivo, in vitroの解析にて明らかとなった(論文投稿中)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

低酸素虚血性脳症に対する脳低温療法の代替治療法の開発を目的として、脳内ノルエピネフリンの作用に注目し、ラット動物モデルを作成し、薬物投与により低酸素虚血性脳症が改善されること、さらにこの作用機序としてミクログリアが関与していることを確認できた。

Strategy for Future Research Activity

最終年度は、早産児のPVLや正期産児のHIEにおけるオリゴデンドロサイトあるいはマイクログリアの新規薬物療法の確立に向けた基礎的研究を行う。すでに我々は、早産児のPVLや正期産児のHIEにおいて有用であると考えられるいくつかの候補薬物を発見しており、今後はこれら候補薬物の体内薬物動態と作用機序について検討する予定である。

Causes of Carryover

当初予定していた動物実験が、予想していたよりも少ない動物数で完了し、現在投稿中の段階まで達したため

Expenditure Plan for Carryover Budget

最終年度に、早産児のPVLや正期産児のHIEにおいて有用であると考えられるいくつかの候補薬物について、その体内薬物動態と作用機序について検討するために、当初予定していたよりも多くの動物実験を行う予定である。

  • Research Products

    (35 results)

All 2015 2014

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results,  Open Access: 2 results) Presentation (26 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] メトトレキサートによる保存的加療後104日目に大量性器出血をきたした帝王切開瘢痕部妊娠の1症例2015

    • Author(s)
      風間朝子、佐藤加寿子、難波 聡、鈴木裕之、瀬戸さち恵、木村真智子、三木明徳、梶原 健、岡垣竜吾、亀井良政、石原 理
    • Journal Title

      埼玉産科婦人科学会雑誌

      Volume: 45 Pages: 27-31

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chromosome abnormalities diagnosed in utero: a Japanese study of 28 983 amniotic fluid specimens collected before 22 weeks gestations.2015

    • Author(s)
      Nishiyama M, Yan J, Yotsumoto J, Sawai H, Sekizawa, Kamei Y, Sago H.
    • Journal Title

      J Hum Genet.

      Volume: 60 Pages: 133-7

    • DOI

      10.1038/jhg.2014.116

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Nationwide demonstration project of next-generation sequencing of cell-free DNA in maternal plasma in Japan: 1-year experience.2015

    • Author(s)
      Sago H, Sekizawa A, Japan NIPT Consortium(Yamada T, Endo T, Hukushima A, Murotsuki J, Kamei Y et al)
    • Journal Title

      Prenat Diagn.

      Volume: 35 Pages: 331-6

    • DOI

      10.1002/pd.4539

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hypothermia attenuates apoptosis and protects contact2014

    • Author(s)
      Ichinose M, Kamei Y, Iriyama T, Imada S, Seyama T, Toshimitsu M, Asou H,
    • Journal Title

      J Neurosci Res.

      Volume: 92 Pages: 1270-85

    • DOI

      10.1002/jnr.23418

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Safety and efficacy of preoperative autologous blood donation for high-risk pregnant women: experience of a large university hospital in Japan.2014

    • Author(s)
      Yamamoto Y, Yamashita T, Tsuno NH, Nagamatsu T, Okochi N, Hyodo H, Ikeda T, Kawabata M, Kamei Y, Nagura Y, Sone S, Fujii T, Takahashi K, Kozuma S
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res.

      Volume: 40 Pages: 1308-16

    • DOI

      10.1111/jog.12348

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 産科DIC治療後に、低Na血症から急性Sheehan症候群と診断された1症例2014

    • Author(s)
      仲神 宏子, 岡垣 竜吾, 高橋 幸子, 鈴木 元晴, 中島 理津子, 皆川 晃伸, 亀井 良政, 石原 理
    • Journal Title

      埼玉産科婦人科学会雑誌

      Volume: 44 Pages: 131-136

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 当科で経験した精神疾患合併妊娠の母体・新生児予後と地域医療における役割分担について2014

    • Author(s)
      新澤 麗, 三木 明徳, 難波 聡, 鈴木 元晴, 亀井 良政, 石原 理, 板倉 敦夫
    • Journal Title

      埼玉産科婦人科学会雑誌

      Volume: 44 Pages: 154-158

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【子宮筋腫診療のすべて】 子宮筋腫合併妊娠2014

    • Author(s)
      南川 麻里, 亀井 良政
    • Journal Title

      産婦人科の実際

      Volume: 63 Pages: 1397-1400

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 骨盤臓器脱(POP)患者を対象とした、FRAX問診票による骨粗鬆症性骨折リスク評価2014

    • Author(s)
      新澤 麗, 岡垣 竜吾, 鈴木 元晴, 亀井 良政, 荒木 隆一郎, 永田 一郎, 石原 理
    • Journal Title

      埼玉県医学会雑誌

      Volume: 49 Pages: 327-330

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 産婦人科領域における生命倫理に関して2015

    • Author(s)
      亀井良政
    • Organizer
      平成26年度 埼玉県医師会 家族計画・母体保護法伝達講習会 指定医師研修会 日産婦医会研修会
    • Place of Presentation
      県民健康センター(埼玉県さいたま市)
    • Year and Date
      2015-03-21
    • Invited
  • [Presentation] 出生前遺伝学的検査 UpToDate2015

    • Author(s)
      亀井良政
    • Organizer
      第21回日本胎児心臓病学会 学術集会 ランチョンセミナー
    • Place of Presentation
      学術総合センター(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-02-13
    • Invited
  • [Presentation] 妊娠初期の死産児に施行したAutopsy imaging2015

    • Author(s)
      平林絵里子、瀬戸さち恵、三木明徳、亀井良政、芳賀佳之
    • Organizer
      第65回日本救急医学会関東地方会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2015-02-07
  • [Presentation] 子宮内外同時妊娠で生児を得た一例2014

    • Author(s)
      瀬戸さち恵, 鈴木元晴, 梶原 健, 岡垣竜吾, 亀井良政, 石原 理
    • Organizer
      第86回埼玉産科婦人科学会 埼玉県産婦人科医会 平成26年度後期学術集会
    • Place of Presentation
      県民健康センター(埼玉県さいたま市)
    • Year and Date
      2014-11-08
  • [Presentation] 臨床的侵入奇胎となり追加治療を要した胎児共存奇胎の2症例2014

    • Author(s)
      霞澤 匠, 仲神宏子, 難波 聡, 市川大介, 鈴木裕之, 鈴木元晴, 三木明徳, 梶原 健, 岡垣竜吾, 亀井良政, 石原 理
    • Organizer
      第86回埼玉産科婦人科学会 埼玉県産婦人科医会 平成26年度後期学術集会
    • Place of Presentation
      県民健康センター(埼玉県さいたま市)
    • Year and Date
      2014-11-08
  • [Presentation] 原発性無月経37症例の解析2014

    • Author(s)
      瀬戸 さち恵, 岡垣 竜吾, 亀井 良政, 石原 理
    • Organizer
      第128回 関東連合産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルブエナビスタ(長野県松本市)
    • Year and Date
      2014-10-26
  • [Presentation] 帝王切開瘢痕部妊娠に対してメトトレキサート(MTX)療法(局注+筋注)を施行した8例の転帰2014

    • Author(s)
      風間 朝子, 佐藤 加寿子, 難波 聡, 鈴木 元晴, 三木 明徳, 梶原 健, 岡垣 竜吾, 亀井 良政, 石原 理
    • Organizer
      第128回 関東連合産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルブエナビスタ(長野県松本市)
    • Year and Date
      2014-10-26
  • [Presentation] 鉗子遂娩術を安全に行うための工夫2014

    • Author(s)
      亀井良政
    • Organizer
      第35回日本妊娠高血圧学会 分娩管理研究会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2014-09-20
  • [Presentation] レベルII胎児心臓超音波検査 オンライン多施設間全国登録について2014

    • Author(s)
      瀧聞 浄宏, 亀井 良政, 日本胎児心臓病学会データベース委員会
    • Organizer
      第50回日本周産期・新生児医学会学術集会
    • Place of Presentation
      シェラトン・グランデ・トーキョー・ベイ・ホテル(千葉県浦安市)
    • Year and Date
      2014-07-13 – 2014-07-15
  • [Presentation] 新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットを用いた神経伝達物質ノルエピネフリンの脳保護効果の検討2014

    • Author(s)
      利光 正岳, 亀井 良政, 市瀬 茉里, 瀬山 貴博, 今田 信哉, 入山 高行, 藤井 知行
    • Organizer
      第50回日本周産期・新生児医学会学術集会
    • Place of Presentation
      シェラトン・グランデ・トーキョー・ベイ・ホテル(千葉県浦安市)
    • Year and Date
      2014-07-13 – 2014-07-15
  • [Presentation] 胎児心臓超音波検査のオンライン全国登録2014

    • Author(s)
      瀧聞 浄宏, 梶野 浩樹, 亀井 良政, 安河内 聰, 日本胎児心臓病学会データベース委員会
    • Organizer
      第50回日本小児循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市)
    • Year and Date
      2014-07-03 – 2014-07-05
  • [Presentation] 妊娠中期に子宮内胎児発育遅延と胎児脳内の石灰化により発見されたが新生児死亡に至った先天性サイトメガロウイルス感染の一症例2014

    • Author(s)
      仲神 宏子, 岡垣 竜吾, 高橋幸子, 梶原 健, 亀井 良政, 石原 理, 菊地 淳
    • Organizer
      第85回埼玉産科婦人科学会 埼玉県産婦人科医会 平成26年度前期学術集会
    • Place of Presentation
      県民健康センター(埼玉県さいたま市)
    • Year and Date
      2014-06-28
  • [Presentation] メトトレキサートによる保存的加療後97日目に大量性器出血をきたした帝王切開瘢痕部妊娠の一症例2014

    • Author(s)
      風間朝子, 佐藤加寿子, 難波 聡, 瀬戸さち恵, 木村真智子, 三木明徳, 梶原 健, 岡垣竜吾, 亀井良政, 石原 理
    • Organizer
      第85回埼玉産科婦人科学会 埼玉県産婦人科医会 平成26年度前期学術集会
    • Place of Presentation
      県民健康センター(埼玉県さいたま市
    • Year and Date
      2014-06-28
  • [Presentation] 早産治療薬による薬剤性血管炎との鑑別に難渋した針反応を生じた1例2014

    • Author(s)
      湊口 美紀, 鈴木 元晴, 鷹野 夏子, 難波 聡, 梶原 健, 岡垣 竜吾, 亀井 良政, 石原 理
    • Organizer
      第127回 関東連合産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      日本都市センターホテル(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-06-22
  • [Presentation] 当院で作成した、産科DICに対する輸血プロトコールの有効性 PT%と血漿フィブリノゲン値に基づいた乾燥ヒトフィブリノゲンおよびFFP投与法2014

    • Author(s)
      瀬戸 さち恵, 岡垣 竜吾, 鈴木 元晴, 三木 明徳, 板倉 敦夫, 亀井 良政, 石原 理
    • Organizer
      第24回日本産婦人科・新生児血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      ワークピア横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-06-13 – 2014-06-14
  • [Presentation] 子宮筋層中の血管に胎児・羊水成分は羊水塞栓症に特異的であるか?2014

    • Author(s)
      仲神 宏子, 梶原 健, 亀井 良政, 石原 理, 茅野 秀一, 佐々木 惇, 板倉 敦夫
    • Organizer
      第24回日本産婦人科・新生児血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      ワークピア横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-06-13 – 2014-06-14
  • [Presentation] 脳静脈洞血栓症を合併し早期診断・治療により妊娠継続となった3例2014

    • Author(s)
      水上 順智, 難波 聡, 三木 明徳, 梶原 健, 岡垣 竜吾, 亀井 良政, 石原 理
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 化学的検査法によって診断されたPreterm PROMの予後2014

    • Author(s)
      鷹野 夏子, 三木 明徳, 鈴木 元晴, 難波 聡, 板倉 敦夫, 亀井 良政, 石原 理
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 子宮筋層中の血管に胎児・羊水成分は羊水塞栓症に特異的であるか?2014

    • Author(s)
      仲神 宏子, 梶原 健, 岡垣 竜吾, 亀井 良政, 石原 理, 板倉 敦夫
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] NT肥厚で染色体正常核型であった児の予後2014

    • Author(s)
      川田 淑子, 久須美 真紀, 河合 有希, 小松 篤史, 永松 健, 矢部 慎一郎, 堀越 嗣博, 山下 隆博, 亀井 良政, 大須賀 穣, 藤井 知行
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 研修医ならびに医学生のアンケート調査から見た若手産婦人科医師獲得に向けた戦略2014

    • Author(s)
      木村 真智子, 難波 聡, 三木 明徳, 岡垣 竜吾, 亀井 良政, 石原 理
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 脱落膜化過程で発現するmicroRNAとその標的遺伝子の探索2014

    • Author(s)
      栃木 秀乃, 梶原 健, 田丸 俊輔, 亀井 良政, 石原 理
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 産科DICに対する乾燥ヒトフィブリノゲン製剤の投与 低フィブリノゲン血症が遷延し追加投与を行った例の検討2014

    • Author(s)
      瀬戸 さち恵, 岡垣 竜吾, 鈴木 元晴, 三木 明徳, 板倉 敦夫, 亀井 良政, 石原 理
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 産科出血等の管理 妊婦全血貯血式自己血による凝固因子補充の有用性 妊婦自己血貯血中の凝固因子活性の推移2014

    • Author(s)
      湊口 美紀, 三木 明徳, 瀬戸 さち恵, 鈴木 元晴, 難波 聡, 亀井 良政, 板倉 敦夫, 石原 理
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 胎盤関連の分子 妊娠初期絨毛外栄養膜細胞において酸素濃度により発現変動するマイクロRNAとその標的遺伝子の網羅的解析と細胞浸潤能への関与2014

    • Author(s)
      田丸 俊輔, 板倉 敦夫, 梶原 健, 亀井 良政, 石原 理
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 胎児の循環機能評価 胎児心拍数波形5段階レベル分類におけるコンピューター判定システム(TRIUM)と医師のレベル判定一致率とそれに及ぼす要因(心拍数基線、基線細変動、一過性徐脈)の検証2014

    • Author(s)
      三宅 菜月, 横井 暁, 宮崎 顕, 南 宏次郎, 前田 眞, 堀部 暢人, 馬場 真澄, 亀井 良政, 村林 奈緒, 山田 崇弘, 多田 和美, 紀平 正道
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20

URL: 

Published: 2016-05-27  

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