新生仔豚仮死モデルを使用した新生児低酸素性虚血性脳症の治療戦略の検討

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461645
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 安田 真之 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (00380155)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小谷野 耕佑 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (20437685) ; 三木 崇範 香川大学, 医学部, 教授 (30274294) ; 上野 正樹 香川大学, 医学部, 教授 (30322267) ; 中村 信嗣 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (30437686) ; 日下 隆 香川大学, 医学部, 教授 (50274288)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 新生児低酸素性虚血性脳症 / 動物モデル / 近赤外光 / 脳血液量 / 新生仔豚

Outline of Annual Research Achievements

新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)モデルとして、新生仔豚を対象に脳循環を指標とする負荷方法を開発し、人工呼吸器から離脱させ負荷後5日まで観察可能とした。
蘇生後6時間までの脳波低振幅継続時間と脳血液量増加との間には正の相関を認め、低振幅期間が長く血液量増加が大きい程、予後不良であった。これらの結果により今回使用した動物実験モデルがHIEモデルとして有用であり、脳組織を評価することが治療の効果判定に有用であることが確認された。
成人の脳梗塞においてその有用性が認められているエダラボン（フリーラジカル消去剤)の蘇生後早期投与の効果を検討した。上記のHIEモデルを使用し、負荷を行ったものと負荷後にエダラボンを投与したものについて脳の病理組織学的検討により、HIEにおける脳神経障害がそのフリーラジカル消去と抗酸化作用により軽減される可能性が示された。しかしながら脳組織以外、特に腎組織においてエダラボン投与群では病理組織学的に線維化が増強される傾向を認めた。新生児に対して臨床応用を行う場合には、投与量や投与方法、時間などの検討を行い、神経学的予後のフォローだけでなく腎臓を中心としたその他の臓器への長期間の影響についても考える必要があることがわかった。

Research Products

• [Journal Article] Cerebral blood volume measurement using near-infrared time-resolved spectroscopy and histopathological evaluation after hypoxic-ischemic insult in newborn piglets. (2015)
  • Author(s): Nakamura M, Jinnai W, Hamano S, Nakamura S, Koyano K, Chiba Y, Kanenishi K, Yasuda S, Ueno M, Miki T, Hata T, Kusaka T.
  • Journal Title: International Journal of Developmental Neuroscience Volume: 42 Pages: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2015.02.009
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Simultaneous measurement of cerebral hemoglobin oxygen saturation and blood volume in asphyxiated neonates by near-infrared time-resolved spectroscopy. (2015)
  • Author(s): Nakamura S, Koyano K, Jinnai W, Hamano S, Yasuda S, Konishi Y, Kuboi T, Kanenishi K, Nishida T, Kusaka T.
  • Journal Title: Brain Dev. Volume: 37 Pages: 925-932
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.04.002
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 新生仔豚仮死モデルを用いた脳循環、脳代謝の基礎的検討－負荷中の脳内ヘモグロビンの変化－ (2015)
  • Author(s): 安田真之, 荻田博也, 若林誉幸, 浜野聡史, 神内済, 小谷野耕佑, 中村信, 日下隆
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] 新生仔豚を用いた新生児低酸素性虚血性脳症モデルにおける肝障害の病理組織学的検討 (2015)
  • Author(s): 久保裕之, 下野隆一, 田中彩, 神内済, 濱野聡史, 小谷野耕佑, 安田真之, 日下隆
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] Developmental Change of Visual Cognitive Function of Infancy (2015)
  • Author(s): Yukihiko Konishi, Ikuko Kato, Rie Tomita, Hiromi Suzuki, Hitoshi Okada, Wataru Jinnai, Kousuke Koyano, Saneyuki Yasuda, Tomoko Nishida, Yoshitaka Matsuda, Yukuo Konishi, Takashi Kusaka
  • Organizer: The 13th Asian and Oceanian Congress of Child Neurology
  • Place of Presentation: Taiwan
  • Year and Date: 2015-05-14 – 2015-05-17
• [Presentation] 新生仔豚仮死モデルを用いた脳循環、脳代謝の基礎的検討(第5報) (2015)
  • Author(s): 安田真之, 神内済, 中村信嗣, 小谷野耕佑, 中村信, 日下隆
  • Organizer: 第118回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [Presentation] Relationship between cerebral hemodynamics after hypoxic_ischemic insult and cerebral metabolism in newborn piglets (2015)
  • Author(s): Saneyuki Yasuda, Satoshi Hamano, Wataru Jinnai, Makoto Nakamura, Shinji Nakamura, Kosuke Koyano, Takashi Kusaka
  • Organizer: The 11th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • Place of Presentation: Osaka
  • Year and Date: 2015-04-15 – 2015-04-18