2015 Fiscal Year Annual Research Report
新生児虚血脳に対するbFGFおよびEGFによる神経再生治療
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25461649
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
岩井 正憲 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (80467993)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 神経新生 / 新生児低酸素性虚血性脳症 / bFGF / EGF / SVZ |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、日齢7の仔ラット新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)モデルに対して、Neurosphere法に用いられるbasic fibroblast growth factor (b-FGF)及び epidermal growth factor (EGF)を虚血性脳傷害部位に注入することで、subventericular zone(SVZ)での神経新生の促進、脳虚血傷害部位での神経前駆細胞の増加、同部位での新生成熟神経細胞の増加、の3つを検証することを目的とした。 HIE3日後および4日後にbFGF(10ug/kg)とEGF(10ug/kg)を虚血性脳傷害部位に投与、HIE4-6日後に1日2回BrdU (50mg/kg)を腹腔内投与し、HIE7日後に脳切片を作成、SVZでの細胞増殖を検討した。BrdU陽性細胞数は虚血側SVZ背側で774±108、線条体側で283±119であり生食投与を行ったVehicle controlの558±81、133±55に比べ有意に増加していた。BrdU陽性細胞の一部は神経前駆細胞のマーカーであるDCXを発現していた。 同様に、HIE後14日及び28日に脳虚血傷害部位周囲とSVZでのDCX陽性細胞分布を組織学的に検討した。HIE14日後および28日後のSVZでは、Vehicle controlに比べてDCX陽性細胞は増加していたが、線条体や大脳皮質の虚血傷害部位周囲ではDCX細胞数の差はなかった。 HIE後28日の線条体や大脳皮質の虚血傷害部位周囲では、BrdUと成熟神経細胞マーカーであるNeuNの2重陽性細胞数について、bFGFとEGFを投与した群とVehicle controlでは差はなかった。 bFGFとEGFの脳組織傷害部位への投与は、虚血傷害側SVZでの細胞増殖の促進および神経前駆細胞の増加に働くが、新生成熟神経細胞の増加には至らなかった。
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