2013 Fiscal Year Research-status Report
新生児期の虚血低酸素時に脳内エリスロポエチンがニューロンとグリアにもたらす効果
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25461651
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
青山 峰芳 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70363918)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅井 清文 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70212462)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | エリスロポエチン / グリア / ニューロン / 神経保護 / 細胞分化 / ヒトiPS細胞 |
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| Research Abstract |
エリスロポエチン(EPO)は主に腎臓で産生される造血作用ホルモンである。近年、EPO受容体(EPOR)が中枢神経で発現し、EPORを介したシグナルが神経保護効果を有することが報告された。申請者は、虚血低酸素状態においてアストロサイトから分泌されるEPOに注目し検索を進めてきた。これまでに細胞レベルの解析により、ニューロンとグリア間、グリアとグリア間のEPO-EPORシグナルを介したクロストークが細胞保護および分化に重要であることを明らかにした。本研究では、発達段階での中枢神経の障害時に脳内で誘導されるEPOがニューロンとグリアへ与える影響について検討する。この成果をもとに、虚血低酸素状態で脳内局所から分泌されるEPOを効果的に制御し脳内微小環境を改善することによる新規治療法の可能性を提示できる。
本年度は、日齢１のラットからニューロン、アストロサイト、ミクログリア、オリゴデンドロサイトを初代培養細胞として準備し、ニューロンおよびグリアにおけるEPOおよびEPORの発現を確認した。さらに、アストロサイトが低酸素刺激によりEPOを培養液中に分泌することを確認した。ミクログリアについては、マウス細胞株であるBV2を用いて、EPO投与によるサイトカイン遺伝子発現の変化をRT-PCRを用いて解析した。同時に、EPO投与によるミクログリアにおける貪食能の変化をマイクロビーズを用いて解析した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成２５年度に計画したニューロンおよびグリアの初代培養細胞を準備し、ニューロンおよびグリアにおけるEPOおよびEPORの発現を確認した。さらに、アストロサイトからのEPO産生およびEPOによるミクログリアの機能変化についても解析でき、おおむね順調に研究を遂行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、アストロサイトからのEPO産生の制御機構を解明を目指す。さらに、EPOによるミクログリアの機能変化についても詳細に解析を続けて行く。ヒトiPS由来のニューロンおよびグリアの作製を進めて行く予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
比較的順調に実験を遂行することができたため、次年度に使用する予定である。
引き続き実験試薬を購入し、計画していた実験を遂行する。
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[Journal Article] Prognostic impact of miR-145 down-regulation in adult T-cell leukemia/ lymphoma2014
Author(s)
Hongjing Xia, Seiji Yamada, Mineyoshi Aoyama, Fumihiko Sato, Ayako Masaki, Yan Ge, Masaki Ri, Takashi Ishida, Ryuzo Ueda, Atae Utsunomiya, Kiyofumi Asai, Hiroshi Inagaki
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Journal Title
Human pathology
Volume: S0046-8177(14)
Pages: 53-57
DOI
Peer Reviewed
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