2015 Fiscal Year Annual Research Report
全身性強皮症患者由来マクロファージの極性変化における転写因子Fli1の役割
| Project/Area Number |
25461663
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
浅野 善英 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60313029)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 全身性強皮症 / 線維化 / 血管障害 / マクロファージ / 転写因子 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、Fli1遺伝子の恒常的な発現低下がマクロファージの極性変化に及ぼす影響について検討を行っているが、昨年までの研究成果により、Fli1の発現低下はarginase-1プロモーターに作用して直接的にarginase-1の発現を抑制することによりM2マクロファージへの分化を誘導すること、およびマクロファージのprecursorである骨髄細胞において特異的にFli1の発現を欠失させたマウス（Fli1 flox/flox;LysM-Cre+/-）では皮膚において自然に線維化が生じることが明らかとなっている。今年度は同マウスにおいて自然に皮膚硬化が生じる機序について検討したが、①同マウスでは強皮症に特徴的な血管の構造異常（細動脈の狭窄、毛細血管の拡張）および機能異常（血管透過性の亢進）が認められること、②これらの血管異常が最初に生じ、その後に皮膚硬化が生じること、③血管の構造異常が出現すると同時に内皮間葉移行が生じ、血管内皮細胞から筋線維芽細胞が供給されていること、④血管の構造異常が出現する背景にはマクロファージと同じ起源をもつ骨髄由来のPHC(pro-angiogenic hematopoietic cells)の機能異常が関与していること、が明らかとなった。つまり、骨髄細胞特異的にFli1の発現を低下させることにより、「血管障害」→「線維化」という強皮症に特徴的な病態カスケードに沿って、強皮症に特徴的な血管の構造異常・機能異常および線維化が忠実に再現できることが明らかとなった。
|
-
-
[Journal Article] A potential contribution of altered cathepsin L expression to the development of dermal fibrosis and vasculopathy in systemic sclerosis.2016
Author(s)
Yamashita T, Asano Y, Taniguchi T, Nakamura K, Saigusa R, Takahashi T, Ichimura Y, Toyama T, Yoshizaki A, Miyagaki T, Sugaya M, Sato S.
-
Journal Title
Exp Dermatol.
Volume: 25
Pages: 287-292
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Fli1 deficiency contributes to the downregulation of endothelial protein C receptor in systemic sclerosis: a possible role in prothrombotic conditions.2016
Author(s)
Saigusa R, Asano Y, Yamashita T, Taniguchi T, Takahashi T, Ichimura Y, Toyama T, Yoshizaki A, Miyagaki T, Sugaya M, Sato S.
-
Journal Title
Br J Dermatol.
Volume: 174
Pages: 338-347
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Progranulin Overproduction Due to Fli-1 Deficiency Contributes to the Resistance of Dermal Fibroblasts to Tumor Necrosis Factor in Systemic Sclerosis.2015
Author(s)
Ichimura Y, Asano Y, Akamata K, Noda S, Taniguchi T, Takahashi T, Toyama T, Tada Y, Sugaya M, Sato S, Kadono T.
-
Journal Title
Arthritis Rheumatol.
Volume: 67
Pages: 3245-5355
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] A possible contribution of lipocalin-2 to the development of dermal fibrosis, pulmonary vascular involvement and renal dysfunction in systemic sclerosis.2015
Author(s)
Takahashi T, Asano Y, Noda S, Aozasa N, Akamata K, Taniguchi T, Ichimura Y, Toyama T, Sumida H, Kuwano Y, Tada Y, Sugaya M, Kadono T, Sato S.
-
Journal Title
Br J Dermatol.
Volume: 173
Pages: 681-689
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] Increased expression of chemerin in endothelial cells due to Fli1 deficiency may contribute to the development of digital ulcers in systemic sclerosis.2015
Author(s)
Akamata K, Asano Y, Taniguchi T, Yamashita T, Saigusa R, Nakamura K, Noda S, Aozasa N, Toyama T, Takahashi T, Ichimura Y, Sumida H, Tada Y, Sugaya M, Kadono T, Sato S.
-
Journal Title
Rheumatology (Oxford).
Volume: 54
Pages: 1308-1316
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
[Presentation] Fli1 deficiency contributes to the downregulation of endothelial protein C receptor in systemic sclerosis: a possible role in pro-thrombotic condition2015
Author(s)
Saigusa R, Asano Y, Yamashita T, Taniguchi T, Takahashi T, Ichimura Y, Toyama T, Yoshizaki A, Miyagaki T, Sugaya M, Sato S.
Organizer
The 2015 American College of Rheumatology Annual Meeting
Place of Presentation
San Francisco
Year and Date
2015-11-06 – 2015-11-11
Int'l Joint Research
-
