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2015 Fiscal Year Annual Research Report

難治性皮膚アレルギー疾患の病態に基づいた好塩基球を標的とした新規治療の開発

Research Project

Project/Area Number 25461665
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

横関 博雄  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90210608)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井川 健  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (00372441)
宇賀神 つかさ  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40581327) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords好塩基球 / 痒疹 / TH2サイトカイン / M2マクロファージ / STAT6 / IgE / プロテアーゼ / 蕁麻疹
Outline of Annual Research Achievements

背景:難治性慢性痒疹は、著明な痒みを主訴として比較的孤立性の強い丘疹が見られる疾患中高齢者に多い難治性疾患である。特に慢性痒疹は皮膚科特定疾患Ⅰとして指定された難治性疾患であり非常に強い痒みによりにより、患者は様々な精神的苦痛を受ける。一方、アトピー性皮膚炎の皮膚病変においても痒疹結節が重症成人型アトピー性皮膚炎で認められることが多く非常に難治性である。慢性痒疹、アトピー性皮膚炎の痒疹反応の病態も依然明らかになっていない。近年、我々の研究室では抗原特異的IgE遺伝子を導入したトランスジェニックマウスに大量抗原を同一の部位で惹起することにより痒疹モデルマウスを樹立した(Immunity, 2005, Mukai K, J Immunol,2015, Hasimoto T et al)。
方法:デルマウスを用いた各種難治性疾患における好塩基球の役割解析
抗原特異的IgE導入マウスの背部に大量の抗原を数回皮下投与することにより誘導した痒疹モデルマウスを用いての発症機序、痒疹反応との違いなどに関して各種サイトカイン、ケモカイン、接着因子、Th1,Th2,Th17細胞に関してRT PCT法を用いてmRNAの発現、ELISAにて蛋白レベルの解析(Hashimoto T, J Immunol,2015)
結果:痒疹モデルマウスの病変部のサイトカインの発現を検討した結果、IL-4, IL13, IL-17などTh2サイトカインの発現が亢進していた。表皮も増殖していた。好酸球、好塩基球も浸潤していた。
考察:痒疹モデルマウスの解析の結果、痒疹の病変と同じサイトカイン、ケモカイン、炎症細胞浸潤が認められた。このモデルマウスを用いて新規治療法を開発することが可能となった。

  • Research Products

    (10 results)

All 2015

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Protective Role of STAT6 in Basophil-Dependent Prurigo-like Allergic Skin Inflammation.2015

    • Author(s)
      Hashimoto T, Satoh T, Yokozeki H.
    • Journal Title

      J Immunol.

      Volume: 194(10) Pages: 4631-40

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1401032.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Experimental myositis inducible with transfer of dendritic cells presenting a skeletal muscle C protein-derived CD8 epitope peptide.2015

    • Author(s)
      Okiyama N, Hasegawa H, Oida T, Hirata S, Yokozeki H, Fujimoto M, Miyasaka N, Kohsaka H.
    • Journal Title

      Int Immunol.

      Volume: 27(7) Pages: 327-32

    • DOI

      10.1093/intimm/dxv001.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Zinc-binding metallothioneins are key modulators of IL-4 production by basophils.2015

    • Author(s)
      Ugajin T, Nishida K, Yamasaki S, Suzuki J, Mita M, Kubo M, Yokozeki H, Hirano T.
    • Journal Title

      Mol Immunol.

      Volume: 66(2) Pages: 180-8.

    • DOI

      10.1016/j.molimm.2015.03.002.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case of bullous pemphigoid associated with infiltration and activation of basophils.2015

    • Author(s)
      Ugajin T, Takahashi M, Miyagishi C, Takayama K, Yokozeki H.
    • Journal Title

      Br J Dermatol.

      Volume: 173(4) Pages: 1095-8.

    • DOI

      10.1111/bjd.13875.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 接触皮膚炎 花粉皮膚炎のアップデート.2015

    • Author(s)
      横関博雄
    • Organizer
      第45回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
    • Place of Presentation
      島根県民会館(松江市)
    • Year and Date
      2015-11-20 – 2015-11-22
    • Invited
  • [Presentation] 好塩基球の病態関与が示唆される水疱性類天疱瘡の1例.2015

    • Author(s)
      宇賀神 つかさ, 高橋 道央, 高山 かおる, 横関 博雄
    • Organizer
      第45回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
    • Place of Presentation
      島根県民会館(松江市)
    • Year and Date
      2015-11-20 – 2015-11-22
  • [Presentation] A trial to clarify the effect of the filaggrin gene mutation to keratinocytes biology by using CRISPR/Cas9 system and human induced pluripotent stem cells.2015

    • Author(s)
      Igawa K. et al.
    • Organizer
      ESDR2015
    • Place of Presentation
      Rotterdam(Netherlands)
    • Year and Date
      2015-09-09 – 2015-09-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] REMOVAL OF REPROGRAMMING TRANSGENES IMPROVES THE TISSUE RECONSTITUTION POTENTIAL OF KERATINOCYTES GENERATED FROM HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS.2015

    • Author(s)
      Igawa K. et al.
    • Organizer
      23rd World Congress of Dermatology 2015
    • Place of Presentation
      Vancouver(Canada)
    • Year and Date
      2015-06-08 – 2015-06-13
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 汗とアレルギー.2015

    • Author(s)
      横関博雄
    • Organizer
      第64回日本アレルギー学会学術大会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
    • Year and Date
      2015-05-26 – 2015-05-28
    • Invited
  • [Presentation] 皮膚アレルギー研究アップデート―花粉症皮膚炎―2015

    • Author(s)
      横関博雄
    • Organizer
      第119回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(札幌市)
    • Year and Date
      2015-04-16 – 2015-04-19
    • Invited

URL: 

Published: 2017-01-06  

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