2013 Fiscal Year Research-status Report
7型コラーゲンプロモーターを標的にした劣性栄養障害型表皮水疱症の新規治療法の開発
Project/Area Number |
25461681
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
有田 賢 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (50374434)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 宏 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00146672)
乃村 俊史 北海道大学, 大学病院, 助教 (50399911)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 表皮水疱症 |
Research Abstract |
劣性栄養型表皮水疱症(Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa; RDEB)は生下時から全身に水疱とびらんをきたし、成長障害や指趾の棍棒状変形、有棘細胞癌を生じる極めて予後不良な疾患である。RDEBは7型コラーゲン遺伝子(COL7A1)の変異により発症し、患者皮膚基底膜では表皮真皮の接着に重要な7型コラーゲンの発現が減弱しており、特にRDEBの最重症型である重症汎発型RDEBでは7型コラーゲンの発現がほぼ消失している。本症に対して安全性が高く有効な治療法は現時点では存在せず、新規治療法の開発が希求されている。本研究は7型コラーゲン遺伝子のプロモーターを刺激する薬剤を開発し7型コラーゲンの発現増加を促進するというRDEBに対する新しい治療法の確立を目指すものである。 平成25年度は、COL7A1のプロモーターを、レポーター遺伝子の1つであるluc2P遺伝子の上流にクローニングし、COL7A1プロモーターによりluc2Pの発現がコントロールされるプラスミドを作成した。FlpIn systemを用いて、このconstructを安定的に発現するstable cell lineを作成した。次に、得られたstable cell lineのクローンを用いて、ルシフェラーゼアッセイを行い、最適と考えられるクローンをピックアップし、多数のstockを作製した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
stable cell lineの作成にやや時間を要し、平成25年度に当初予定していた化合物スクリーニングに至らなかったため。
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Strategy for Future Research Activity |
平成26年度は化合物スクリーニングを実施予定である。
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Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
当初予定していた化合物スクリーニングにまで至らなかったため、物品費が想定よりも少なかったため。 平成26年度に化合物スクリーニングを施行予定であり、物品費が大幅に増える見込みである。
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