2015 Fiscal Year Annual Research Report
7型コラーゲンプロモーターを標的にした劣性栄養障害型表皮水疱症の新規治療法の開発
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25461681
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
有田 賢 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (50374434)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 宏 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00146672)
乃村 俊史 北海道大学, 大学病院, 助教 (50399911)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 表皮水疱症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
劣性栄養障害型表皮水疱症（Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa; RDEB）は生下時から全身に水疱とびらんをきたし、成長障害や指趾の棍棒状変形、皮膚有棘細胞癌を生じる極めて予後不良な疾患である。RDEBは7型コラーゲン遺伝子（COL7A1）の変異により発症し、患者皮膚基底膜では表皮真皮の接着に重要な7型コラーゲンの発現が源弱しており、特にRDEBの最重症型である重症汎発型RDEBでは7型コラーゲンの発現がほぼ消失している。本症に対して安全性が高く有効な治療法は現時点では存在せず、新規治療法の開発が希求されている。本研究では、7型コラーゲン遺伝子のプロモーターを刺激し転写を促進する薬剤を開発し7型コラーゲンの発現増加を促進するというRDEBの新しい治療法の開発を目指した。まず、COL7A1のプロモーターを、レポーター遺伝子の１つであるluc2P遺伝子の上流にクローニングし、COL7A1プロモーターによりluc2Pの発現がコントロールされるプラスミドを作成した。Flp-In systemを用いて、このconstructを安定的に発現する細胞株を作成した。この安定発現細胞株と化合物ライブラリーを用いてスクリーニングを施行し、複数の化合物でルシフェラーゼの発現が増加したが、その大部分が偽陽性であった。今後、真にCOL7A1プロモーターを刺激する化合物を選別する方法が必要であり、表皮角化細胞に添加し7型コラーゲンの発現が増加するかどうか確認中である。
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Research Products
(3 results)
