2014 Fiscal Year Research-status Report
骨髄由来抑制細胞をターゲットとした悪性黒色腫新規免疫療法の開発
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25461682
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
藤村 卓 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50396496)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
相場 節也 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80159269)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 悪性黒色腫 / 骨髄由来抑制細胞 / 制御性T細胞 / PD-L1 / PD-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は骨髄由来抑制細胞(MDSC)をターゲットとした新規悪性黒色腫を目的とし、現在、マウスモデルとヒトの検体を用いて研究を行っている。マウスB16F10モデルでは、インターフェロンベータが腫瘍内のMDSCが産生する制御性T細胞関連ケモカインを抑制することを明らかにした。また、インターフェロンベータがエフェクター細胞上のPD-1を増加させるため、これを抗PD-1抗体で抑制したところ、インターフェロンベータのB16F10に対する治療効果が飛躍的に上昇した。これは、臨床における悪性黒色腫の新薬である抗PD-1抗体の治療効果を飛躍的にのばす可能性を秘めている。現在、Oncoimmunology (IF 6.28)にminor revision中である。また、同様にイミキモドのB16F10腫瘍内のMDSCに対する効果も検証し、イミキモドが循環血液中のMDSCと腫瘍内のMDSCの双方に影響があることを明らかにした。現在、引き続き更なるイミキモドの抗腫瘍効果とMDSCの関係につき研究中である。
ヒトの検体を用いた研究では、lymphomatoid papulosisにおけるM2マクロファージの分布について、Acta Derm Venereol (IF4.24)に掲載されたこと、皮膚有棘細胞癌の化学療法がマクロファージ、制御性T細胞に与える影響について、Dermatology（1.68)に掲載されたことを始め、国際誌に12本論文を掲載した。現在、乳房外パジェット病におけるM2マクロファージの関与をJ Invest Dermatol (IF 6.31)に二報、minor revision中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
上記のごとく、マウスの実験系では、現在１報が投稿中で、現在minor revisionを控えている。また、ヒトの研究ではマクロファージ関連の論文が査読性、impact factorのある国際誌に３本掲載され、また、２報が投稿中で、現在minor revisionを控えている。今後、さらにマウスとヒトの双方の研究を進める予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、現在再投稿準備中の論文３本を完成させるとともに、マウスの研究においては、さらに腫瘍内の骨髄由来抑制細胞への各種治療の影響を検証すること、ヒトの研究では悪性リンパ腫における抑制型マクロファージの研究を進め、完成させる予定である。これらの結果を臨床で悪性黒色腫の治療への適応をめざし、さらにヒトでの安全性を高めるための基礎研究を進める予定である。
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