2014 Fiscal Year Research-status Report
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25461691
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
小豆澤 宏明 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10379240)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 薬疹 / T細胞 / ペプチド / インターフェロン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
K5-mOVA X OT-Iダブルトランスジェニックマウスという、自己反応性Ｔ細胞を持つにもかかわらず、自己免疫疾患を発症しない動物において、薬剤を投与することでT細胞を活性化させ、皮膚障害を誘発する薬疹の動物モデルを樹立する研究を行っている。平成２５年度は改変ペプチドと薬剤の組み合わせのスクリーニング、平成２６年度はを動物に投与することで、表皮障害を誘導できるか検討する。OT-Iマウスのリンパ球に約150種類の薬剤を添加して、培養することで、インターフェロンγ産生を確認した。抗てんかん薬、抗生剤、高尿酸血症治療薬など、ヒトで薬疹を起こす薬剤を中心に研究をおこなったが、ほとんどの薬剤でインターフェロンの産生は検出できなかった。追加の検討で2薬剤のみインターフェロンγ産生を確認できたため、それらの薬剤がT細胞を活性化する機序について解析を開始している。K5-mOVAx OT-Iダブルトランスジェニックマウスがすでに準備できているため、現在それらの薬剤をマウスに投与する段階に入っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
T細胞を活性化しうる薬剤の検索に時間を要したが、候補となる薬剤を追加の検討で見出すことができた。本年度動物に投与する段階に進むことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
候補の薬剤を動物への投与することにより皮膚障害の誘発が可能か、投与量、投与方法など検討を重ねて、薬疹の新たな動物モデルの樹立を達成できるよう研究を推進する。
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| Causes of Carryover |
当初の予定通り、T細胞を活性化しうる薬剤の検索に時間を要したが、候補となる薬剤を追加の検討で見出すことができたので、動物に投与する各種抗体等を購入するため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
マウスの飼育、各種抗体、プライマー等の購入。積極的な学会参加などを予定している。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Sequelae in 145 patients with drug-induced hypersensitivity syndrome/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms: Survey conducted by the Asian Research Committee on Severe Cutaneous Adverse Reactions (ASCAR).2015
Author(s)
Kano Y, Tohyama M, Aihara M, Matsukura S, Watanabe H, Sueki H, Iijima M, Morita E, Niihara H, Asada H, Kabashima K, Azukizawa H, Hashizume H, Nagao K, Takahashi H, Abe R, Sotozono C, Kurosawa M, Aoyama Y, Chu CY, Chung WH, Shiohara T.
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Journal Title
J Dermatol.
Volume: 42(3)
Pages: 276-82
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genetic variants associated with phenytoin-related severe cutaneous adverse reactions.2014
Author(s)
Chung WH, Chang WC, Lee YS, Wu YY, Yang CH, Ho HC, Chen MJ, Lin JY, Hui RC, Ho JC, Wu WM, Chen TJ, Wu T, Wu YR, Hsih MS, Tu PH, Chang CN, Hsu CN, Wu TL, Choon SE, Hsu CK, Chen DY, Liu CS, Lin CY, Kaniwa N, Saito Y, Takahashi Y, Nakamura R, Azukizawa H, Shi Y, Wang TH, Chuang SS, Tsai SF, Chang CJ, Chang YS, Hung SI
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Journal Title
JAMA.
Volume: 312(5)
Pages: 525-34
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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