2015 Fiscal Year Annual Research Report
有棘細胞癌・乳房外パジェット病における新規化学療法レジメンの確立と個別化への応用
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25461703
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kagoshima Medical |
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Principal Investigator |
松下 茂人 独立行政法人国立病院機構鹿児島医療センター(臨床研究部), その他部局等, その他 (30380778)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 龍二 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (50398278)
金蔵 拓郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (70177509)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 有棘細胞癌 / 乳房外パジェット病 / チミジンホスホリラーゼ / フッ化ピリミジン系抗がん剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
代表的な皮膚がんの有棘細胞癌 (SCC) や乳房外パジェｯト病 (EMPD) は、進行すると遠隔転移を来し致命的となる。進行期SCC・EMPDの転移巣に対しては、フッ化ピリミジン系抗がん剤の5-FUやS-1の効果が期待できる報告が自験例を含めて散見される。
チミジンホスホリラーゼ (TP) はフッ化ピリミジン系抗がん剤の代謝酵素で、SCCをはじめ多くの上皮系腫瘍で発現が亢進している。研究者らはin vitroで、5-FUによる抗腫瘍効果をTPが増強するとともに、TP を介した5-FUの代謝によりthrombospondin-1 (TSP-1) が発現して血管新生抑制作用に関わることを明らかにした。
一方、進行期EMPDの遠隔転移例に対してS-1とタキサン系抗がん剤を併用して、奏効した症例の腫瘍細胞にTPが強発現していることを確認している。TPはタキサン系抗がん剤によって誘導されるという過去の報告もあることから、TPはそれらの併用効果がみられる症例のバイオマーカーとなりうる。
進行期SCC・EMPDにおける、フッ化ピリミジン系抗がん剤でのTPの関与や血管新生阻害効果・機序の解明をさらに行うとともに、フッ化ピリミジン系抗がん剤治療の効果予測因子を同定していく。さらに進行期SCC・EMPDに対するフッ化ピリミジン系抗がん剤＋タキサン系抗がん剤併用療法の確立に向けた観点からもTPについての検討をすすめる。
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[Journal Article] Usefulness of docetaxel as first-line chemotherapy for metastatic extramammary Paget's disease.2016
Author(s)
Yoshino K, Fujisawa Y, Kiyohara Y, Kadono T, Murata Y, Uhara H, Hatta N, Uchi H, Matsushita S, Takenouchi T, Hayashi T, Ohara K.
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Journal Title
J Dermatol.
Volume: 未定
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Frequency of level II and III axillary nodes metastases in patients with positive sentinel lymph nodes in melanoma: a multi-institutional study in Japan.2016
Author(s)
Tsutsumida A, Takahashi A, Namikawa K, Yamazaki N, Uhara H, Teramoto Y, Takenouchi T, Fukushima S, Yokota K, Uehara J, Matsushita S, Shibayama Y, Hatta N, Masui Y, Uchi H, Fujisawa Y, Ogata D.
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Journal Title
Int J Clin Oncol.
Volume: 未定
Pages: -
Peer Reviewed
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[Journal Article] The role of sentinel lymph node biopsy in the management of invasive extramammary Paget's disease: Multi-center, retrospective study of 151 patients.2015
Author(s)
Fujisawa Y, Yoshino K, Kiyohara Y, Kadono T, Murata Y, Uhara H, Hatta N, Uchi H, Matsushita S, Takenouchi T, Hayashi T, Fujimoto M, Ohara K.
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Journal Title
J Dermatol Sci.
Volume: 79
Pages: 38-42
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical characteristics associated with BRAF, NRAS and KIT mutations in Japanese melanoma patients.2015
Author(s)
Sakaizawa K, Ashida A, Uchiyama A, Ito T, Fujisawa Y, Ogata D, Matsushita S, Fujii K, Fukushima S, Shibayama Y, Hatta N, Takenouchi T, Uehara J, Okuyama R, Yamazaki N, Uhara H.
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Journal Title
J Dermatol Sci.
Volume: 80
Pages: 33-37
DOI
Peer Reviewed
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