2013 Fiscal Year Research-status Report
皮膚感作におけるプロテアーゼアレルゲンの役割とその意義
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25461711
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
高井 敏朗 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70338375)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | プロテアーゼアレルゲン / 経皮感作 / マウスモデル / アトピー性皮膚炎 |
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| Research Abstract |
皮膚からのアレルゲンへの感作は、アトピー性皮膚炎（AD）のみならず、喘息などの他のアレルギー疾患の成立（アレルギーマーチ）にも重要である。ダニや花粉はプロテアーゼを産生・含有し、獲得免疫を介さずに種々の細胞を刺激・活性化するが、皮膚感作におけるその役割は不明である。本研究では、プロテアーゼアレルゲンを用いたマウス皮膚感作モデルを構築し、初期の自然型応答および続いて誘導される獲得免疫依存的応答を解析し、皮膚感作におけるアレルゲンのプロテアーゼ活性の役割を明らかにする。本年度の研究実績概要は下記の通り。
（１）プロテアーゼアレルゲンによる皮膚感作モデルの構築と解析：パパイン（ダニのグループ主要アレルゲンと同じファミリーに属するシステインプロテアーゼ）または黄色ブドウ球菌V8プロテアーゼのマウス皮膚への塗布により特異的IgE/IgG抗体または総IgE抗体価上昇を誘導できる系を構築した。
（２）皮膚バリア障害：パパインまたは黄色ブドウ球菌V8プロテアーゼのマウス皮膚への塗布により経皮水分蒸散量が増大すること（皮膚バリア機能の低下）を示した。
（３）メカニズム解析：パパイン特異的IgE/IgGの誘導がパパインのプロテアーゼ活性に依存することを示した。我々の知る限り、アレルゲンの経皮投与による特異的抗体のプロテアーゼ依存的産生は本研究によって初めて示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在のところおおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
・IgE/IgG産生だけでなく皮膚炎症の解析を行う。
・抗原や条件を修飾したモデルおよびアレルギーマーチモデルを検討する。
・遺伝子改変マウス等を用いた検討を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
組換マウスの追加導入準備費用として確保しておいたが、予備検討データや提供元との交渉が完全でないため、複数マウス候補からの選択決定に至らず、繰り越しとした。
予備検討データや提供元との交渉が進み次第、追加導入マウスを決定し、使用する予定。
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[Journal Article] Epicutaneous administration of papain induces IgE and IgG responses in a cysteine protease activity-dependent manner2014
Author(s)
Iida H, Takai T, Hirasawa Y, Kamijo S, Shimura S, Ochi H, Nishioka I, Maruyama N, Ogawa H, Okumura K, Ikeda S
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Journal Title
Allergol Int
Volume: 63
Pages: 219-226
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] TSLP expression induced via Toll-like receptor pathways in human keratinocytes2014
Author(s)
Takai T, Chen X, Xie Y, Vu AT, Le TA, Kinoshita H, Kawasaki J, Kamijo S, Hara M, Ushio H, Baba T, Hiramatsu K, Ikeda S, Ogawa H, Okumura K
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Journal Title
Methods Enzymol
Volume: 535
Pages: 371-387
DOI
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[Journal Article] IL-33-mediated innate response and adaptive immune cells contribute to maximum responses of protease allergen-induced allergic airway inflammation2013
Author(s)
Kamijo S, Takeda H, Tokura T, Suzuki M, Inui K, Hara M, Matsuda H, Matsuda A, Oboki K, Ohno T, Saito H, Nakae S, Sudo K, Suto H, Ichikawa S, Ogawa H, Okumura K, Takai T
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Journal Title
J Immunol
Volume: 190
Pages: 4489-4499
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Immunization of rabbits with nematode Ascaris lumbricoides antigens induces antibodies cross-reactive to house dust mite Dermatophagoides farinae antigens2013
Author(s)
Nakazawa T, Khan AF, Yasueda H, Saito A, Fukutomi Y, Takai T, Zaman K, Yunus M, Takeuchi H, Iwata T, Akiyama K
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Journal Title
Biosc Biotechnol Biochem
Volume: 77
Pages: 145-150
DOI
Peer Reviewed
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