2013 Fiscal Year Research-status Report
痒疹及び近縁アレルギー疾患の炎症・痒みの病態解明とピンポイントな治療法の確立
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25461719
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
佐藤 貴浩 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (30235361)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 痒疹 / 好塩基球 / 痒み |
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| Research Abstract |
１）TNP-IgEトランスジェニックマウスの耳介にTNO-OVAを反復投与することにより約１か月以上持続する慢性皮膚炎症反応を誘導した。また同様の反応を背部皮膚に惹起したところ丘疹性病変が形成され、痒疹反応に類似する病変が誘導されることがわかった。病変部は組織学的に不規則な表皮肥厚、好酸球、単核細胞、そしてマスト細胞の浸潤からなっていた。さらに表皮内への神経線維の伸長が確認された。組織中の好塩基球は少数であったが、好塩基球の除去により炎症がほぼ消失したことから好塩基球依存性反応であることが示された。さらに病変部のサイトカインプロフィールではIL-4, IL-13, IL-5などのTh2型反応が優位であり、またIL-17, IL-22, IL-31といったサイトカインも産生されていることが示された。マウスの掻破行動を観察したところ、病変部への後肢による自発的掻破が確認され、この病変はそう痒性病変であることも確認された。
２）ヒト結節性痒疹および多形慢性痒疹病変部において表皮内へのPGP9.5陽生神経線維の伸長を免疫組織学的に確認した。現在、その機序をamphiregulin, semaphorin 3A, IL-33, TSLP発現などの面から検討中である。
３）痒みにおけるERK1およびERK2の関与を検討するため、現在nav1.8 cre transgenic miceとERK欠損マウスとの交配を継続中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
一部の計画についてはまだ開始されていないが、概して予定通り進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
痒疹モデルのさらなる詳細な解析を予定しており、平行してヒト痒疹との類似性を検討していく予定である。またマウス作成も継続していく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
主にマウスの遺伝子改変と交配に時間を要していることと、および一部の研究を次年度にまわしたことによる。
該当する研究に予定通り使用する。
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[Journal Article] Verbalizing extremes of the visual analogue scale for pruritus- a consensus statement-2013
Author(s)
Furue M, Ebata T, Ikoma A, Takeuchi S, Kataoka Y, Takamori K, Satoh T, Saeki H, Augustin M, Reich A, Szepietowski J, Fleischer A, Blome C, Phan N-Q, Weisshaar E, Yosipovitch G, Staonder S.
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Journal Title
Acta Derm Venereol
Volume: 93
Pages: 214-215
DOI
Peer Reviewed
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