2015 Fiscal Year Annual Research Report
抗精神病薬誘発性糖代謝異常および体重増加に関する薬理ゲノム研究
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25461725
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
福井 直樹 新潟大学, 医歯学系, 助教 (90535163)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 抗精神病薬 / 糖代謝異常 / 体重増加 / 脂質代謝異常 / 薬理遺伝学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗精神病薬は糖・脂質代謝異常や体重増加などの代謝性副作用を引き起こし、これが統合失調症患者における心血管疾患さらには死亡率の増加につながるとされ非常に大きな問題となっており、そのメカニズム解明は急務である。
本研究では、内科領域における大規模genome-wide association studyにより同定されたエビデンスレベルが高い糖・脂質代謝異常や肥満関連遺伝子と、抗精神病薬が惹起する糖・脂質代謝異常や体重増加との関連を調べるという手法により、そのメカニズム解明を目指している。
本研究では、抗精神病薬内服群約350例、健常群約300例をエントリーし、血液サンプルからDNAを抽出した。そして、MC4R、ADRA2A、GIP、GIPR、GLP-1、ARL15、adiponectin、KCNQ1、TCF7L2、MC4R、Trib1、NYP、FTO、GCGなどの候補遺伝子を解析した。そして、ゲノム情報と糖・脂質代謝の各パラメーター（空腹時血糖、HOMA-IR、OGTT、LDL、HDL、TGなどのデータなど）およびインスリン分泌に関与するインクレチンのGIP血中濃度、臨床情報（性別、年齢、BMI、ウエスト径、内服状況など）を対応させたデータベースを構築し網羅的解析を行った。
抗精神病薬内服中の統合失調症群における耐糖能異常の頻度について、脂質代謝とTrib1およびGIPR遺伝子との関連、体重増加とGIPR遺伝子との関連など同定した。
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