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2014 Fiscal Year Research-status Report

難治性気分障害の合理的治療戦略の策定

Research Project

Project/Area Number 25461736
Research InstitutionUniversity of the Ryukyus

Principal Investigator

近藤 毅  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40215455)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三原 一雄  琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30302029)
中村 明文  琉球大学, 医学部附属病院, 助教 (40381222)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords治療抵抗性うつ病 / アリピプラゾール / パロキセチン / エスシタロプラム / 薬物相互作用 / CYP2D6 / ラモトリギン / 自閉症スペクトラム障害
Outline of Annual Research Achievements

治療抵抗性うつ病への強化療法に用いるaripiprazole(ARI)と併用可能性のある抗うつ薬paroxetine(PAR)およびescitalopram(ESC)との相互作用を検討した。その結果、PAR併用はARIの血漿濃度を1.7倍に有意に上昇させるが、ESC併用は有意な変化をもたらさず、ARIとESCの併用には有意な相互作用がなく安全に併用される可能性が示唆された。また、ARI およびhaloperidol(HPD)の薬物動態に関し、同一個体間における両者の血漿濃度に有意な相関はなく、CYP2D6*10保有者での血漿濃度高値はARIにのみ認められた。以上より、HPDよりもARIの方がその代謝へのCYP2D6の関与度が高く、前述したPARなどのCYP2D6阻害剤の影響を受けやすいと考えられた。
治療抵抗性うつ病34例を対象に8週間のlamotorigine(LTG)強化療法を行ったところ、LTGの定常状態血漿濃度が12.7 μmol/L以上で治療反応性が良好(50%以上の症状改善率)となり、治療反応者の73.3%を占めた。したがって、難治例にLTG強化療法を行う際には有効濃度として12.7 μmol/L以上を目指すべきと考えられた。
自閉症スペクトラム障害(autism spectrum disorder:ASD)の併存はうつ病難治化の一因をなすが、ASD併存者の93%は、対人トラブル、被いじめ体験、精神病様体験、32歳未満の若年受診の4条件のうち1つ以上を満たし、いずれも陰性であれば98%の確率でASDを除外できることが判明した。また、ASD患者は非ASD患者と比較してうつ時の自殺企図が多く(24.3% vs. 7.2%)、軽度ASDの併存は4.04倍のオッズ比で自殺企図の危険率を高めており、ASD併存は難治化およびハイリスク因子の両面から留意すべきと考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度までに、難治性気分障害に頻用される可能性のあるARIに関する薬理遺伝学的および薬物相互作用上の基礎データを得ることができ、実際に難治性気分障害の強化療法として使用される機会の多いLTGに関しては、難治病態において有効な治療を担保する臨界濃度を設定することができた点で、研究はおおむね順調に推移していると判断される。
さらに、うつ病難治化の潜在要因として、ASD併存の診断補助に寄与する臨床背景因子が具体的に同定され、自殺企図のリスクファクターとして警鐘すべき点が明らかにされた点でも、予想以上の達成度が得られたと評価できる。

Strategy for Future Research Activity

次年度より、難治性病態の中でも、特にハイリスクで治療の緊急度の高い混合病像の実態を明らかにすべく、うつ状態として受診・入院される連続症例を集積する予定としている。連続症例における混合性うつ病の頻度を、DSM-5の混合性特徴の特定子の基準で拾うとともに、研究者が独自に作成した混合性うつ病症状評価尺度を用いたスコアリングによる定量評価を行い、同評価スケールの妥当性について検証し、同時に、うつ症状、生活機能、気質評価、神経生理学的指標(光トポグラフィー)および生物学的マーカー(神経栄養因子、炎症性サイトカイン)との関連を探索することで、混合性うつ病の実態、重症度および生物学的背景について包括的な検討が推進されることが期待できる。

  • Research Products

    (13 results)

All 2014

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] うつ病に対する抗うつ薬長期投与のベネフィットとリスクおよびその中止の基準と方法2014

    • Author(s)
      近藤毅
    • Journal Title

      臨床精神薬理

      Volume: 17 Pages: 469-476

  • [Journal Article] Lamotrigineの双極性障害への適応2014

    • Author(s)
      中村明文,三原一雄,香川祥子,友利陽子,近藤毅
    • Journal Title

      臨床精神薬理

      Volume: 17 Pages: 971-978

  • [Journal Article] 気質が気分障害の臨床的特徴と治療反応性に与える影響について -循環気質と発揚気質に焦点を当てて-2014

    • Author(s)
      三原一雄,甲田宗良,中村明文,近藤毅
    • Journal Title

      臨床精神薬理

      Volume: 17 Pages: 175-180

  • [Journal Article] Lack of correlation between the steady-state plasma concentrations of aripiprazole and haloperidol in Japanese patients with schizophrenia.2014

    • Author(s)
      Nakamura A, Mihara K, Nemoto K, Nagai G, Kagawa S, Suzuki T, Kondo T
    • Journal Title

      Therapeutic Drug Monitoring

      Volume: 36 Pages: 815-818

    • DOI

      10.1097/FTD.0000000000000082.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of escitalopram on plasma concentrations of aripiprazole and its active metabolite, dehydroaripiprazole, in Japanese patients.2014

    • Author(s)
      Nemoto K, Mihara K, Nakamura A, Nagai G, Kagawa S, Suzuki T, Kondo T
    • Journal Title

      Pharmacopsychiatry

      Volume: 47 Pages: 101-104

    • DOI

      10.1055/s-0034-1372644. Epub 2014 Apr 24.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between plasma concentrations of lamotrigine and its early therapeutic effect of lamotrigine augmentation therapy in treatment-resistant depressive disorder.2014

    • Author(s)
      Kagawa S, Mihara K, Nakamura A, Nemoto K, Suzuki T, Nagai G, Kondo T
    • Journal Title

      Therapeutic Drug Monitoring

      Volume: 36 Pages: 730-733

    • DOI

      10.1097/FTD.0000000000000088.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autism spectrum disorder among first-visit depressed adult patients: diagnostic clues from backgrounds and past history.2014

    • Author(s)
      Takara K, Kondo T
    • Journal Title

      General Hospital Psychiatry

      Volume: 36 Pages: 737-742

    • DOI

      10.1016/j.genhosppsych.2014.08.004. Epub 2014 Aug 16.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comorbid atypical autistic traits as a potential risk factor for suicide attempts among adult depressed patients: a case-control study.2014

    • Author(s)
      Takara K, Kondo T
    • Journal Title

      Annals of General Psychiatry

      Volume: 13 Pages: 33

    • DOI

      doi: 10.1186/s12991-014-0033-z. eCollection 2014.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Bipolar temperamentと感情制御不全が抑うつ症状に及ぼす影響2014

    • Author(s)
      甲田宗良,榎木宏之,近藤毅
    • Organizer
      九州精神神経学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場 福岡
    • Year and Date
      2014-12-04 – 2014-12-05
  • [Presentation] 難治性うつ病性障害におけるラモトリギン強化療法の治療反応性とIL-6, BDNF/IL6比の関係2014

    • Author(s)
      香川祥子, 根本健二, 鈴木毅, 永井五洋, 中村明文, 三原一雄, 近藤毅
    • Organizer
      第24回日本臨床精神神経薬理学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 名古屋
    • Year and Date
      2014-11-20 – 2014-11-22
  • [Presentation] 難治性うつ病性障害に対するlamotrigine強化療法において必要なlamotorigine投与量を予測する2014

    • Author(s)
      永井五洋, 香川祥子, 根本健二, 鈴木毅, 中村明文, 三原一雄, 近藤毅
    • Organizer
      第24回日本臨床精神神経薬理学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 名古屋
    • Year and Date
      2014-11-20 – 2014-11-22
  • [Presentation] Quetiapineとlamotrigineの薬物相互作用2014

    • Author(s)
      中村明文, 永井五洋, 鈴木毅, 根本健二, 香川祥子, 三原一雄, 近藤毅
    • Organizer
      第24回日本臨床精神神経薬理学会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 名古屋
    • Year and Date
      2014-11-20 – 2014-11-22
  • [Presentation] 軽度自閉症特性が気分障害患者の自殺企図に及ぼす影響について2014

    • Author(s)
      高良聖治, 近藤毅
    • Organizer
      第38回日本自殺予防学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場 福岡
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-13

URL: 

Published: 2016-05-27  

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