2014 Fiscal Year Research-status Report
母集団薬物動態解析による抗うつ薬の光学異性体血中濃度および薬力学予測法の確立
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25461739
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
下田 和孝 獨協医科大学, 医学部, 教授 (30196555)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | mirtazapine / CYP2D6 / pharmacokinetics / pharmacogenetics |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Mirtazapine(MIR)はノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬(NaSSA: Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant)と呼ばれるカテゴリーに属する抗うつ薬である。薬理学的にはα2受容体、セロトニン2および3受容体の強力な拮抗薬であるが、製剤としてはS-(+)体、R-(-)体が1:1となっているラセミ体として供給されている。本研究ではMIRの代謝に関連しているCYP2D6遺伝子多型のMIRの薬物動態への影響を検討した。研究プロトコールは獨協医科大学病院倫理委員会および弘前大学附属病院倫理委員会の承認を得ている。77名のMIR服用中の患者（男性33名、女性44名）を対象として高速液体クロマトグラフィーにてS-(+)-MIR, R-(-)-MIR, S-(+)-desmethylmirtazapine, R-(-)-desmethylmirtazapineの血中濃度を測定し、CYP2D6遺伝子型、喫煙、性別、年齢などの因子も考慮に入れて、解析の結果、CYP2D6遺伝子型が最も強い影響を示す因子であり、CYP2D6*10のホモ接合体を持つ個体は、持たない個体に比較して有意に高い血中濃度を示すことがわかった。尚、結果はEuropean Journal of Clinical Pharmacologyに投稿中である。また、MIR, desmethylmirtazapineをラセミ体として再測定し、CYP2D6遺伝子型との関連を解析した結果、MIR, desmethylmirtazapine血中濃度にCYP2D6遺伝子型は有意な影響を及ぼさないことがわかった。尚、この内容はClinical Neuropsychopharmacology and Therapeuticsに掲載された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Mirtazapineのラセミ体血中濃度に関するデータについては既に英文原著として発表しており、また異性体血中濃度のデータについては英文論文として受理目前まで進捗している。
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| Strategy for Future Research Activity |
Mirtazapine服用中の患者からのサンプルの追加採取、および未測定である水酸化代謝物、およびその抱合体の測定し、population pharmcokineticsを用いた解析を目指す。
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| Causes of Carryover |
平成25年度にEuropean College of Neuropsychopharmacology に参加しなかったためである。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成25年度にEuropean College of Neuropsychopharmacology に参加しなかったために生じた残金についてはCYP2D6遺伝子解析費用およびmirtazapine血中濃度測定用試薬費用として充当する予定である。
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[Journal Article] Imapct of CYP2D6*10 polymoorphism on thepharmacokinetics of mirtazapine and its desmethylated metabolite in Japanese psychiatric patients treated with mirtazapine2015
Author(s)
T. Watanabe, Y. Hayashi, A. Aoki, S. Ishiguro, M. Ueda, K. Akiyama, K. Kato, Y. Inoue, S. Tsuchimine, N. Yasui-Furukori, K. Shimoda.
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Journal Title
Clinical Neuropsychopharmacologyand Therapeutics
Volume: 6
Pages: 5-15
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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