2015 Fiscal Year Annual Research Report
L-セリン合成異常を伴う統合失調症を通した病因の生物学的理解と疾患克服の試み
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25461740
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
尾關 祐二 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (90303768)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 統合失調症 / L-セリン / ホスホセリンホスファターゼ / D-セリン / グリシン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
統合失調症ではL-セリンの血中濃度上昇が繰り返し報告され、L-セリンから合成されるD-セリンやグリシンの濃度異常が報告されている。そこで我々は、L-セリン合成の律速段階の酵素であるPSPの酵素活性を統合失調症患者59名と健常被験者49名で測定してロジスティック回帰分析で比較したところ、統合失調症患者で有意に活性が上昇していた(統合失調症38.0±21.9 μU, 健常被験者: 25.3±21.2μU: p=0.004)。しかしこうした上昇はL-セリン濃度の上昇とは相関しなかった。この結果は、統合失調症でみられるL-セリンの上昇が、合成経路の活性化だけで説明できるものではないことを示していると考えられた。
また、PSPのmRNA発現量を末梢血液中で測定し、GAPDHやACBTにて半定量化し統合失調症患者と健常被験者を比較したところ、PSP発現量の有意な低下が認められた（ともにp<0.01）。この結果の解釈は難しいが、何らかの理由ですでにPSP活性が上昇しているために代償的に発現量が低下している可能性も考えられた。PSP活性上昇の理由として、遺伝子情報の問題からPSP活性が上昇している可能性や、PSPの転写や活性を調節する因子に問題がある可能性が考えられる。今後こうした点の検討を進めてゆく。
また、L-セリン上昇を合成系から説明できなければ、L-セリン合成に関連する、もしくはL-セリンより合成されるアミノ酸合成の状態から影響を受けてL-セリンが上昇している可能性が考えられる。実際代謝経路を考慮に入れたL-セリンに関連するアミノ酸の相互関係の解析を共分散構造分析にて行うと、L-セリンからD-セリンやグリシンの合成経路に問題があるとの結果を得ている。
今後もL-セリン上昇の原因を足掛かりとし統合失調症の病態解明から治療や予防法の開発へつなげるべく、検討を継続する。
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[Journal Article] Phosphoserine phosphatase activity is elevated and correlates negatively with plasma d-serine concentration in patients with schizophrenia.2016
Author(s)
Yuji Ozeki, Masae Sekine, Kumiko Fujii, Takashi Watanabe, Hiroaki Okayasu, Yumiko Takano, Takahiro Shinozaki, Akiko Aoki, Kazufumi Akiyama, Hiroshi Homma, Kazutaka Shimoda
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Journal Title
Psychiatry Research
Volume: 237
Pages: 344-350
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Plasma concentrations of three methylated arginines,endogenous nitric oxide synthase inhibitors, in schizophrenic patients undergoing antipsychotic drug treatment2016
Author(s)
Satoko Nonaka-Hashida, Masae Sekine, Yuji Ozeki , Kumiko Fujii, Kazufumi Akiyama, Kazutaka Shimoda, Makoto Tsunoda, Masumi Katane, Yasuaki Saitoh, Tetsuya Miyamoto, Hiroshi Homma
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Journal Title
Psychiatry Research
Volume: 238
Pages: 203-210
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Attitudes toward metabolic adverse events among patients with schizophrenia in Japan.2016
Author(s)
Norio Sugawara, Nrio Yasui-Furukori, Mnabu Yamazaki, Kazutaka Shimoda, Takao Mori, Takuro Sugai, Hiroshi Matsuda, Yutaro Suzuki, Yoshitake Minami, Yuji Ozeki, Kurefu Okamoto, Toyoaki Sagae, Toshiyuki Someya.
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Journal Title
Neuropsychiatric Disease and Treatment
Volume: 12
Pages: 427–436
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Difference in prevalence of metabolic syndrome between Japanese outpatients and inpatients with schizophrenia: A nationwide survey.2016
Author(s)
Takuro Sugaia, Yutaro Suzukia, Manabu Yamazaki, Kazutaka Shimoda, Takao Mori, Yuji Ozeki, Hiroshi Matsuda, Norio Sugawara, Norio Yasui-Furukorib, Yoshitake Minami, Kurefu Okamoto, Toyoaki Sagae, Toshiyuki Someya.
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Journal Title
schizophrenia research
Volume: 171
Pages: 68-73
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] High prevalence of underweight and undernutrition in Japanese inpatients with schizophrenia: a nationwide survey2015
Author(s)
Takuro Sugai, Yutaro Suzuki, Manabu Yamazaki, Kazutaka Shimoda, Takao Mori, Yuji Ozeki, Hiroshi Matsuda, Norio Sugawara, Norio Yasui-Furukori, Yoshitake Minami, Kurefu Okamoto, Toyoaki Sagae, Toshiyuki Someya.
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Journal Title
BMJ Open.
Volume: 5
Pages: e008720
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Phosphoserine phosphatase activity is elevated and negatively correlated with plasma D-serine concentration in schizophrenia patients2015
Author(s)
Yuji Ozeki, Masae Sekine, Kumiko Fujii, Takashi Watanabe, Hiroaki Okayasu, Yumiko Takano, Takahiro Shinozaki, Akiko Aoki, Hideaki Aoki, Harunobu Mori, Kazufumi Akiyama, Hiroshi Homma, Kazutaka Shimoda
Organizer
International Congress on Schizophrenia Research
Place of Presentation
Colorado Springs, Colorado, USA
Year and Date
2015-04-01 – 2015-04-01
Int'l Joint Research
