2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25461745
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
稲垣 真澄 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所知的障害研究部, 部長 (70203198)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加我 牧子 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所知的障害研究部, 名誉所長 (20142250)
刑部 仁美 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所知的障害研究部, 科研費研究補助員 (30625520) [Withdrawn]
李 コウ 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所知的障害研究部, 科研費研究員 (70621994) [Withdrawn]
太田 英伸 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所知的障害研究部, 室長 (80422103)
杉浦 由佳 (白川由佳) 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所知的障害研究部, 流動研究員 (50750402)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 不安 / GABA神経系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
遺伝性難聴を示すBronx waltzer(bv)マウスは、行動および組織学的特徴として8週齢の時点で不安様行動の亢進および皮質領域におけるパルブアルブミン(PV)陽性GABA神経細胞の減少が認められている。原因遺伝子Srrm4はneuron特異的に発現する選択的スプライシング調節因子で中枢神経系発生や発癌に関する役割が解明されつつある。我々はGABA神経系の発達・機能調節においてSrrm4が深く関与すると仮定し、その役割を明らかにするため、電気生理学的検討および遺伝子発現解析を進めた。
マウス脳スライス皮質・扁桃体領域神経細胞をホールセルパッチクランプし、薬理学的操作によりグルタミン酸作動性入力を阻害して自発性抑制性シナプス後電流(sIPSC)を記録した。6週齢bvマウスにおけるsIPSCsの低下が観察されGABA系の関与が見出された。
Srrm4によるスプライシング調節を受ける候補遺伝子について特にGABA神経系に関与する遺伝子に注目し、real time PCR法を用いた遺伝子発現解析を行ったところ、成体マウスにおいてGABA A受容体γ2サブユニット(Gabrg2)のスプライシングバリアントの発現比率が対象群とは異なることが確認された。
最終年度はGABA A受容体γ2サブユニットの機能的異常を解明するため、初代培養ニューロンにSrrm4ノックダウンを行う実験系を作成した。まずSrrm4shRNA発現ベクター作成、レンチウイルスへのパッケージ、導入後のSrrm4発現およびGABA A受容体γ2サブユニット発現の関連性を検討し、bvマウスにおける不安行動の機序の一端が明らかとなった。
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