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2015 Fiscal Year Annual Research Report

統合失調症とオリゴデンドロサイト異常―hnRNPC1/2の役割解明

Research Project

Project/Area Number 25461756
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

岩田 圭子  福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (30415088)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松崎 秀夫  福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00334970)
眞部 孝幸  中京学院大学, 看護学部, 教授 (90382283)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordsoligodendrocyte / schizophrenia / cell line
Outline of Annual Research Achievements

未分化および分化ヒトオリゴデンドロサイト細胞株においてhnRNPC1およびC2を過剰発現およびノックダウンし、ミエリン関連因子発現および分化状態が影響を受けるかについて検討した。
ヒトオリゴデンドロサイト細胞株の分化過程におけるhnRNPC1、2の発現を解析した結果、どちらも有意に減少していた。同条件下で、ミエリン関連因子発現はすべて有意に増加していた。そこで、分化過程でのhnRNPC1、2の発現低下が、これらミエリン関連遺伝子の発現増加の原因であるかを探るため、それぞれの発現ベクターを用いてhnRNP C1、C2の減少をレスキューした。しかし、本レスキューはミエリン関連遺伝子の発現増加には影響を及ぼさなかった。一方で、非常に興味深いことに、未分化なMO3.13にhnRNP C2の発現ベクターを導入するとミエリン関連遺伝子の内1つの遺伝子発現が有意に増加することが明らかとなった。
これらのことから、統合失調症者死後脳で見取られるhnRNP C1/2の発現異常は、未分化オリゴデンドロサイトのミエリン関連遺伝子の発現異常を惹起している可能性が示唆される。事実、統合失調症死後脳において本遺伝子およびタンパク質の発現異常が報告されている。
今後は、同様の過程におけるSILAC法を用いたプロテオミクス解析の結果を併せ、統合失調者でのhnRNPC1およびC2の変化に端を発するミエリン形成不全の全体像を探る。

  • Research Products

    (3 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Campinas(Brazil)

    • Country Name
      Brazil
    • Counterpart Institution
      University of Campinas
  • [Journal Article] Fluvoxamine reverses estrogen-dependent decline in voluntary activities and decreased amygdala levels of serotonin in ovariectomized rats.2016

    • Author(s)
      Ishibashi Y, Izumo N, Iwata K, Morikawa T, Kameyama T, Watanabe Y, Manabe T Matsuzaki H.
    • Journal Title

      Journal of Brain Science

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] MK-801 treatment affects glycolysis in oligodendrocytes more than in astrocytes and neuronal cells: insights for schizophrenia.2015

    • Author(s)
      Guest PC#, Iwata K#, Kato TA#, Steiner J, Schmitt A, Turck CW, Martins-de-Souza D. (#The first two authors contributed equally to this work.)
    • Journal Title

      Front Cell Neurosci

      Volume: 12 Pages: 180

    • DOI

      10.3389/fncel.2015

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-01-06  

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