悪性リンパ腫におけるグルコース代謝の解析と治療への応用

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461802
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 塚本 憲史 群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (10292583)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横濱 章彦 群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (40323365) ; 三井 健揮 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80420181)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 悪性リンパ腫 / グルコーストランスポーター / ヘキソキナーゼ / FDG-PET / グルコース代謝

Outline of Annual Research Achievements

リンパ腫細胞株（CTB-1、TL-2、SLVL、HKBML、HDMar2）のGLUT1-GLUT12のmRNA発現量を、CD19抗体でnegative selectionした末梢血単核球をコントロールとして調べたが、すべての細胞株で明らかに発現量が増加しているGLUTのサブタイプはなく、臨床検体5例を用いた検討でも同様の結果であった。しかし、一部の細胞株でGLUT5の発現が亢進しており、現在shRNA発現ウイルスベクターをこれら細胞株に導入し、GLUT5を抑制することにより、糖の取り込みを抑え、細胞増殖を抑制できないか検討している。
リンパ腫症例107例（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）87、濾胞性リンパ腫（FL）20）を対象に、GLUT1、GLUT3、GLUT5、HexokinaseⅡ（HK）、MIB1の免疫組織化学染色を行なった。HKはほぼ全例で陰性であったが、GLUT5は約2割弱、GLUT1、GLUT3は少なくとも片方が陽性であった。現在他の低悪性度リンパ腫症例にも対象を広げている。これと並行してDLBCL症例にCD10、MUM1、BCL6の免疫組織化学染色を行なったところ、GCタイプ、Non-GCタイプはそれぞれ半々含まれることがわかった。これらサブタイプおよびFLでのGLUT1、GLUT3、MIB1の陽性細胞比率と治療前FDG-PET所見、SUVmax値、予後との相関について検討している。

Research Products

• [Journal Article] SF3B1 and IGHV gene mutation status predict poor prognosis in Japanese CLL patients. (2016)
  • Author(s): Mitsui T, Koiso H, Nakahashi H, Saitoh A, Shimizu H, Ishizaki T, Ogawa Y, Takizawa M, Yokohama A, Saitoh T, Jinbo T, Ogura H, Handa H, Sawamura M, Sakura T, Karasawa M0, Murakami H, Nojima Y, Tsukamoto N.
  • Journal Title: Int J Hematol. Volume: 103 Pages: 219-226
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1912-z.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ki-67 is a strong predictor of central nervous system relapse in patients with mantle cell lymphoma (MCL). (2015)
  • Author(s): Chihara D, Asano N, Ohmachi K, Nishikori M, Okamoto M, Sawa M, Sakai R, Okoshi Y, Tsukamoto N, Yakushijin Y, Nakamura S, Kinoshita T, Ogura M, Suzuki R.
  • Journal Title: Ann Oncol. Volume: 26 Pages: 966-973
  • DOI: 10.1093/annonc/mdv074.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene polymorphisms of mannose-binding lectin confer susceptibility to Pneumocystis pneumonia in HIV-infected patients. (2015)
  • Author(s): Yanagisawa K, Ogawa Y, Uchiumi H, Gohda F, Mawatari M, Ishizaki T, Mitsui T, Yokohama A, Handa H, Tsukamoto N, Nojima Y.
  • Journal Title: J Infect Chemother. Volume: 21 Pages: 769-775
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2015.07.006.
  • Peer Reviewed