2013 Fiscal Year Research-status Report
11C-標識プローブの実用的なマイクロリアクター合成法の開発
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25461870
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
石川 洋一 東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 助手 (60361200)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 錬 東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 教授 (60143038)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | マイクロリアクター合成 / 分子イメージング / PET / 分子プローブ / 自動合成 / methyl triflate / Radiosynthesis / PET probe |
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| Research Abstract |
マイクロリアクター合成装置によりマイクロフローセル内で標識薬剤合成を実現することを本研究は目的にしている。初年度では、以下の１－２の課題について研究を進め、次年度につながる成果を得た。
１．[11C]メチルトリフレート（11CH3OTf）冷却捕集と脱着条件の最適化： [11C]ヨウ化メチル(11CH3I)から合成される[11C]メチルトリフレートの冷却捕集材料として熱伝導率が高い銅と腐食に強いステンレスを主に用い、捕集時の[11C]メチルトリフレートガスの流速、冷却捕集温度、脱着温度、捕集面積の各パラメータに関して最適化を行い、[11C]メチルトリフレートを捕集効率99％で捕集し、無水アセトンによる脱着で、[11C]メチルトリフレートを濃縮・回収することに成功した。
２．冷却捕集システムの試作： 液体窒素などの冷却材を用いず、電流により冷却・加熱、両方の温度制御を自由に行える半導体素子の一種であるペルチェ素子を使用した捕集装置を設計し、システムの簡素化・小型化の観点から 空冷排熱式のペルチェモジュールを組み込んだシステムを試作した。また、合成中の高放射線の被曝を避け、鉛遮蔽のホットセル内での合成を遠隔操作で行うための専用インターフェイスとナショナルインスツルメンツ(NI)のLabViewシステム開発ソフトウエアを使用し、データの可視化や入力のためのグラフィカルなユーザインタフェースの制御プログラムを開発した。
以上の結果から、次年度では捕集システムの自動化とマイクロリアクターで[11C]-標識反応を試みることが可能となった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
[11C]メチルトリフレート（11CH3OTf）冷却捕集が出来るものの、11Cの物理的半減期は２０分と短く、[11C]メチルトリフレートの捕集・濃縮処理のさらなる効率化と迅速化を図る必要がある。当初計画していた合成実験装置の冷却濃縮性能仕様の一部を変更し、捕集濃縮時の冷却モジュールを工夫することで捕集性能を上げ、回収効率を犠牲にすることなく濃縮装置を自動化し、目標とする回収率の向上を目指す。
また、本研究施設での粒子線加速器の運転経費削減による使用制限により、今年度の基礎実験が十分に出来ず一部実験を延期した。
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| Strategy for Future Research Activity |
１．冷却捕集装置の改良および自動化：ペルチェ冷却モジュールを使用した多段冷却捕集装置を設計し、初段冷却で凝固点付近まで冷却し、次段の冷却部で凍結捕集することで、高効率なマイクロ容量の回収を達成する。
２．濃縮回収用のシリンジポンプシステムの試作および自動化:[11C]メチルトリフレートの回収溶媒などを流すためのシリンジポンプ-バルブモジュールを組み込んだシステムを試作する。専用インターフェイスとLabViewによる制御プログラムを開発し、PCで全自動的に捕集と脱着を行う。
３．マイクロリアクター合成条件の検討とシステムの構築：開発した濃縮装置を使用して反応チップによるマイクロリアクター合成を種々の条件下で行う。ルーチンに合成される[11C]ラクロプライドと[11C]ドキセピンを使用して、種々の固相抽出カラムからの溶出パターンを調べ精製法開発の基礎データを集める。この、固相抽出カラムの組み合わせから最適な精製法を見出し、目標である11C-標識プローブの実用的なマイクロリアクターシステムを完成させ、その実用性を示す。分離精製法を含めたトータルなシステムの構築を図る。
４．研究が当初計画どおりに進まない時の対応として、本研究の開発項目の中で最も困難と思われるのは固相抽出カラムによる精製である。11C-標識プローブと前駆体の性質があまりに近いため、固相抽出カラムでは十分な分離が得られない可能性がある。この場合、HPLCでの精製を導入する。マイクロリアクター合成により試料量を大幅に減らすことができるため、通常使用するセミ分取カラムではなく、分析カラムで十分対応でき、少なくとも迅速な分離精製は実現できる。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次年度使用額は、当初計画していた合成実験装置の動作性能仕様の一部を変更したことに伴い発生した未使用額であり、平成２６年度請求とあわせ、平成２６年度の研究遂行に使用する予定である。
冷却モジュールを使用した多段冷却捕集装置と、濃縮回収用のシリンジポンプシステムの試作および自動化を行う。
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[Journal Article] A 18F-labeled BF-227 derivative as a potential radioligand for imaging dense amyloid plaques by positron emission tomography.2013
Author(s)
Furumoto S, Okamura N, Furukawa K, Tashiro M, Ishikawa Y, Sugi K, Tomita N, Waragai M, Harada R, Tago T, Iwata R, Yanai K, Arai H, Kudo Y.
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Journal Title
Mol Imaging Biol.
Volume: 15(4)
Pages: 497-506
DOI
Peer Reviewed
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