2015 Fiscal Year Annual Research Report
癌幹細胞と抗癌剤による癌細胞根絶を目標とした新規治療開発
Project/Area Number |
25461953
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
江口 英利 九州大学, 大学病院, 講師 (90527756)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
主藤 朝也 久留米大学, 医学部, 助教 (50309803) [Withdrawn]
井口 友宏 九州大学, 大学病院, 助教 (30598959)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | PLS3 / neoantigen / PD-1 |
Outline of Annual Research Achievements |
1.大腸癌における新規治療標的因子PLS3の同定 大腸癌症例の検体を用いた網羅的遺伝子解析にて転移陽性症例においてのみ検出可能なPlastin3(PLS3)を同定した。また、その機能解析により、PLS3が上皮間葉移行(EMT)や癌幹細胞化を促進することを確認した。 2.腫瘍特異抗原を標的とした細胞障害性T細胞のがんに対する殺細胞効果は、T細胞上のPD-1受容体と腫瘍が有するPD-L1が結合することによりT細胞の機能低下を来すことが近年報告された(Rivas A. NEJM 2012)。免疫担当細胞と腫瘍の負のフィードバックの確認のため、腫瘍におけるHLA class IとPD-L1の発現の臨床的意義を検討したところ、食道扁平上皮癌において、HLA class IおよびPD-L1がともに高発現である症例は再発率が高く、予後不良であった。 3.腫瘍特異的新規抗原の同定 HLA拘束性PLS3ペプチドの同定および樹状細胞の誘導、およびPLS3陽性細胞に対し特異的殺傷能力を持つ細胞障害性T細胞の誘導に難渋したため、大腸癌および食道癌症例の癌部、非癌部組織の網羅的解析を行ったデータを用いて、MHC class Iのgenotypeの同定と腫瘍特異的遺伝子変異を起源とする新生抗原(neoantigen)の同定およびそれらの結合能に関してスーパーコンピューターを用いた解析を開始した。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Integrated Multiregional Analysis Proposing a New Model of Colorectal Cancer Evolution.2016
Author(s)
Uchi R, Takahashi Y, Niida N, Shimamura T, Hirata H, Sugimachi K, Sawada G, Iwaya T, Kurashige J, Shinden Y, Iguchi T, Eguchi H,...et al, Mimori K.
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Journal Title
PLoS Genet
Volume: 12
Pages: e1005778
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genomic Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma in a Japanese Population.2016
Author(s)
Sawada G, ...et al, Eguchi H, Sugimachi K, Tanaka F, Suzuki H, Yamamoto K, Ishii H, Shimizu M, Yamazaki H, Yamazaki M, Tachimori Y, Kajiyama Y, Natsugoe S, Fujita H, Mafune K, Tanaka Y, Kelsell DP, Scott CA, Tsuji S, Yachida S, Shibata T, Sugano S, Doki Y, Akiyama T, Aburatani H, Ogawa S, Miyano S, Mori M, Mimori K.
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Journal Title
Gastroenterology.
Volume: S0016-5085
Pages: 00134-7.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] An Integrative Analysis to Identify Driver Genes in Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2015
Author(s)
Sawada G, Niida A, Hirata H, Komatsu H, Uchi R, Shimamura T, Takahashi Y, Kurashige J, Matsumura T, Ueo H, Takano Y, Ueda M, Sakimura S, Shinden Y, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Yamasaki M, Tanaka F, Tachimori Y, Kajiyama Y, Natsugoe S, Fujita H, Tanaka Y, Calin G, Miyano S, Doki Y, Mori M, Mimori K.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 10
Pages: e0139808
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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