2015 Fiscal Year Annual Research Report
血液線維素溶解系による炎症性腸疾患の病態制御機構の解明とその臨床応用
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25461961
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 講師 (30348982)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
服部 浩一 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任先任准教授 (10360116)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 血液線維素溶解系 / 炎症性腸疾患 / IBD / 炎症性サイトカイン / 好中球エラスターゼ / マトリックスメタロプロテアーゼ / プラスミン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血液線維素溶解系(線溶系)による炎症性大腸炎（IBD)の病態制御機構の解明とその有効な治療法開発を目標とし本研究を行った．本研究では白血球あるいは間質細胞が分泌する炎症性サイトカインのIBDの病態への介在，その活性化調節にマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)等蛋白分解酵素の関与が報告されている事に着目した．
昨年度までに研究代表者らは，DSS大腸炎モデルマウスを作成し，その血液中においてMMPの活性化とサイトカイン濃度増加が認められること，線溶系阻害剤の投与は，白血球の腸管粘膜への浸潤抑制，腸管構造の維持，炎症抑制に効果があることを明らかにした． H27年度は，線溶系阻害剤のIBD病態制御メカニズムの解析を更に進め，線溶系阻害剤が作用する末梢血中血球成分の特定，炎症性サイトカインの分泌抑制誘導機序を評価した．また好中球エラスターゼ阻害剤投与がIBDモデルマウスにおいて生存率・体重減少率等の病態改善効果を示すことを明らかにした．
これまで線溶系のIBD疾患における役割については不明な点が多く，先例の稀少な課題であったが，本研究において，線溶系因子群のIBD 病態における機能解明がなされたことから，治療抵抗性のIBD 症例に対し，重篤な副作用を伴うMMP阻害剤に替わる療法の可能性が見出された．本研究は創薬，そしてリスクの少ない新たなIBD の治療法開発の前提となるものであり，基礎的にも臨床的にも有意義な成果を得たといえる．
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[Journal Article] Impact of chromosome 17q deletion in the primary lesion of colorectal cancer on liver metastasis2016
Author(s)
Kawai M, Komiyama H, Hosoya M, Okubo H, Fujii T, Yokoyama, N, Sato C, Ueyama T, Okuzawa A, Goto M, Kojima Y, Takahashi, M Sugimoto K, Ishiyama S, Munakata S, Ogura D, Niwa S, Tomiki Y, Ochiai T, Sakamoto K.
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Journal Title
Oncology Letters
Volume: 11
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inhibition of plasmin protects against colitis in mice by suppressing matrix metalloproteinase 9-mediated cytokine release from myeloid cells.2015
Author(s)
Munakata S, Tashiro Y, Nishida C, Sato A, Komiyama H, Shimazu H, Dhahri D, Salama Y, Eiamboonsert S, Takeda K, Yagita H, Tsuda Y, Okada Y, Nakauchi H, Sakamoto K, Heissig B, Hattori K.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 148(3)
Pages: 565-578
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Comparisons of long-term outcomes for locally advanced colon cancer between laparoscopic colectomy and open colectomy; propensity score analysis2015
Author(s)
Sugimoto K, Sakamoto K, Tomiki Y, Goto M, Kojima Y, Komiyama H, Takahashi M, Kamiyama H, Ishiyama S, Niwa K, Ito S, Kawai M, Takehara K, Tashiro T, Munakata S, Aoki J, Okazawa Yu O, Takahashi R, Mizukoshi K, Ro H, Ichikawa R, Kure K, Honjyo K, Tsukamoto R.
Organizer
23th International Congress of the EAES
Place of Presentation
Bucharest, Romania
Year and Date
2015-06-03 – 2015-06-06
Int'l Joint Research
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[Presentation] CHFR methylation is an independent prognostic marker of poor prognosis in gastric cancer:2015
Author(s)
Sugimoto K, Humbert A, Lu Z, Chen C, Rodgers K, Lee,B Griffin C, Sato K, Orita H, Ito T, Komiyama H, Kojima Y, Goto M, Tomiki Y, Sakamoto K, Brock M
Organizer
2015 American Association for Cancer Research Annual Meeting
Place of Presentation
Pennsylvania, USA
Year and Date
2015-04-18 – 2015-04-22
Int'l Joint Research
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[Presentation] 腹腔内癒着における線溶系阻害因子PAI-1の機能解明2015
Author(s)
本庄薫平, 塚本亮一, 植山孝恵, 伊藤慎吾, 市川亮介, 呉一眞, 盧尚志, 田代良彦, 宗像慎也, 高橋玄, 小見山博光, 小島豊, 五藤倫敏, 冨木裕一, 市村敦彦, 段孝, 宮田敏男, Beate Heissig, 服部浩一, 坂本一博
Organizer
第115回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2015-04-16 – 2015-04-18
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