2015 Fiscal Year Annual Research Report
肝組織修復における類洞内皮細胞、星細胞の役割解明と骨髄、脾臓との臓器相関の解析
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25461966
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
飯室 勇二 山梨大学, 総合研究部, 医学研究員 (30252018)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴村 和大 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50434949)
藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373)
平野 公通 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (90340968)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肝線維化 / 脾摘 / 肝幹細胞 / 単球 / マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 脾臓摘出に伴う硬変肝マウスモデルの線維化改善現象のメカニズム解明と報告
平成25年度から継続している、硬変肝マウスモデルにおける脾摘による障害肝の改善メカニズムの検討を行い、脾摘後障害肝に集積して肝幹細胞様細胞にWntシグナルを介して働きかける単球／マクロファージが、Ly6Clowの細胞表面マーカーを有する特殊な細胞集団であることを解明した。一方、線維分解に関与すると考えられるMMP-9産生細胞は、Ly6Clow マクロファージではなく、好中球であることが確認された。これらの結果は、2015年10月にJournal of Hepatologyに掲載された。
2. ヒト硬変肝組織における脾摘後の変化に関する検討
昨年度に引き続き、ヒト肝組織においてもマウスモデルと同様の現象が見られるかを、脾機能亢進合併肝細胞癌患者において、脾摘術を先行させ、その後の肝切除時に得られる非癌部肝組織を用いた組織学的検討を行った。その結果、ヒトにおいても脾摘後に多数の単球／マクロファージが硬変肝組織内に集積し、マトリックス分解酵素を発現していた。また、ductular reaction構成細胞から肝細胞への分化が促進される現象が観察された。さらに、血液検査から脾摘後に一部の肝予備能の改善が確認された。一方、摘出した脾臓の組織学的検討では、肝線維化の進行に伴い、脾臓内での線維化が進行することが確認された。現在、この結果をまとめ、投稿準備中である。
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