2014 Fiscal Year Research-status Report
マルチアレイ法を応用した肝細胞癌発症や再発に関わる背景肝因子の同定と応用
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25461979
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| Research Institution | Aichi Gakuin University |
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Principal Investigator |
野本 周嗣 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (40300967)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉本 博行 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20437007)
神田 光郎 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (00644668)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | マルチアレイ法 / 発現アレイ / SNPアレイ / メチル化アレイ / MicroRNAアレイ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝細胞がんは日本をはじめアジア地域に多いがん腫の一つであり、その発生母地としてウィルス性肝炎、特に日本や欧米では①｢C型慢性肝炎｣が多く認められたが、近年②｢NASHを代表とする脂肪肝炎｣からの発症が増加する傾向にある。
これまでに我々は｢全くの正常肝：Super Normal(SN)｣(転移性肝がん摘出標本)11例と、｢NASH(非アルコール性脂肪肝炎)背景HCCの正常組織：NASH Normal(NN)｣1例、｢HCV陽性肝硬変背景HCCの正常組織：HCV Normal(CN)｣1例のDNAとRNAを抽出し、SNは症例による個体差を消すため11例を混和したうえで、これを基準として、SN:NN,SN:CNを比較しまずは｢発現アレイ｣｢メチル化アレイ｣でそれぞれに異常のある分子の抽出を試みた。
まずはSNとCNの比較でそれぞれのアレイで異常な差を認める分子としてTHOP1遺伝子を抽出した。当科で手術を行った179例の症例にてこの分子の発現検討を行うと低発現群が有意に予後不良であり、THOP1遺伝子発現の低下が独立した予後不良因子であることが判明したためこれを (Ann Surg Oncol. 2014 Jun;21 Suppl 3:S443-50.)に報告し掲載された。また、HCC切除術後の予後不良因子のバイオマーカーとして特許申請を行った。
さらに、発現が特に高かった遺伝子を抽出し、検討を行ったところ、２分子が有意であったため、これらを易再発性マーカーに成り得る分子として、特許出願を行った。(特願2015-030710）
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
この課題を進めていく段階で、THOP1遺伝子、その他２分子について、肝細胞癌HCCの易再発性を示すマーカーとして臨床応用でき得ると考えている。これらの３分子については特許申請を行った。
３分子を抽出できたことは大変、意義のあることである。
これまでは概ね順調に課題は進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
抽出した３分子については、肝細胞癌HCCの易再発性を示すのではあるが、さらにHCCの易発症性を示すマーカーと成り得る、と考えている。
HCC患者だけでなく、ウィルス性肝炎患者や脂肪肝患者へも応用できると考えている。
これまでは肝組織中の発現を調べたが、さらには血液検体（血清）での蛋白発現をELISAを使って測定し、採血での判定を試みていく。
さらに抽出した３分子の機能解析も進めていく方針である。
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[Journal Article] High expression of Janus kinase 2 in background normal liver tissue of resected hepatocellular carcinoma is associated with worse prognosis2015
Author(s)
Fuminori Sonohara, Shuji Nomoto, Yoshikuni Inokawa, Mitsuhiro Hishida, Nao Takano, Mitsuro Kanda, Yoko Nishikawa, Tsutomu Fujii, Masahiko Koike, Hiroyuki Sugimoto, Yasuhiro Kodera
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 33(2)
Pages: 767-773
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression Analysis of THOP1 in Background Liver, a Prognostic Predictive Factor in Hepatocellular Carcinoma, Extracted by Multiarray Analysis2014
Author(s)
Shuji Nomoto, Mitsuhiro Hishida, Yoshikuni Inokawa, Nao Takano, Mitsuro Kanda, Yoko Nishikawa, Tsutomu Fujii, Masahiko Koike, Hiroyuki Sugimoto, Yasuhiro Kodera
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Journal Title
Annals of Surgical Oncology
Volume: 21(suppl3)
Pages: 443-450
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] ZGPAT gene expression in non-tumor hepatocellular carcinoma tissue is a likely biomarker for survival risk2014
Author(s)
Mitsuhiro Hishida, Shuji Nomoto, Yoshikuni Inokawa, Nao Takano, Mitsuro Kanda, Naoki Iwata, Chie Tanaka, Daisuke Kobayashi, Yoko Nishikawa, Suguru Yamada, Goro Nakayama, Tsutomu Fujii, Hiroyuki Sugimoto, Masahiko Koike, Michitaka Fujiwara, Yasuhiro Kodera
Organizer
AACR Annual Meeting 2014 (American Association for Cancer Research)
Place of Presentation
San Diego, CA
Year and Date
2014-04-05 – 2014-04-09
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[Presentation] Correlation between worse prognosis and lower expression of the TPPP gene in patients with hepatocellular carcinoma, detected by multiarray analysis2014
Author(s)
Yoshikuni Inokawa, Shuji Nomoto, Mitsuhiro Hishida, Nao Takano, Mitsuro Kanda, Michitaka Fujiwara, Masahiko Koike, Hiroyuki Sugimoto, Tsutomu Fujii, Goro Nakayama, Suguru Yamada, Chie Tanaka, Daisuke Kobayashi, Naoki Iwata, Yasuhiro Kodera
Organizer
AACR Annual Meeting 2014 (American Association for Cancer Research)
Place of Presentation
San Diego, CA
Year and Date
2014-04-05 – 2014-04-09
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