甲状腺未分化癌と上皮間葉転換の関連に関する研究

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25461992
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 小野田 尚佳 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30295703)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野田 諭 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (20382103) ; 柏木 伸一郎 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (80637017)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 甲状腺未分化癌 / 上皮間葉転換 / 培養細胞株

Outline of Annual Research Achievements

同一の腫瘍から樹立した敷石状形態をとるヒト甲状腺未分化癌細胞株ＯＣＵＴ－１Ｃと、紡錘形の形態をとるＯＣＵＴ－１Ｆについて、その差異を検討してきた。遺伝学的にはＤＮＡ分析（ＳＴＲ解析）により同一個体の細胞であること、細胞の形態も長期間の培養によっても変化しない各細胞固有の性質であることが再確認された。
これまで、細胞の持つ基本的性質の差異を検討してきたが、本年度は抗癌剤、分子標的薬剤の投与による形状の変化や遺伝子発現状態の変化を確認してきた。抗癌剤の一種により間葉上皮転換が誘導されている可能性が示されたので、現在追試を行い確認している。
新たな複数の甲状腺未分化癌細胞を培養状態で維持することができた。これらの細胞について、基本的性質の確認を行い、細胞の独自性を確認している。また、実験動物における造腫瘍能を検討している。それらのうちの一つでは、手術標本において甲状腺濾胞癌からの脱分化変化が確認されており、治療後の転移再発病巣の組織も得られている。甲状腺癌の脱分化、治療抵抗性、転移機構を解明するために重要なモデルとなる可能性があり、検討を進めている。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

当初計画していた以外にも多くの知見が得られたため、研究全体のまとめが遅れている。1年間の期間延長を行い、結果のまとめを図っている。

Strategy for Future Research Activity

同一の腫瘍から樹立した敷石状形態をとるヒト甲状腺未分化癌細胞株ＯＣＵＴ－１Ｃと、紡錘形の形態をとるＯＣＵＴ－１Ｆについて、薬剤による形態変化とその背景に絞った検討を進め、これまで得られた結果と比較することで甲状腺未分化癌細胞株における上皮間葉転換機構を解明していく。さらに、新規に培養された細胞について細胞株として樹立していく。

Causes of Carryover

得られた新たな知見（薬剤による細胞の間葉上皮転換）と研究成果（細胞株の樹立）により、効率的に研究費を使用するために研究の見直しが行われたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

薬剤により間葉上皮転換が起こることを確認し、その機構を確認する。新規細胞株を樹立する。

Research Products

• [Journal Article] Nonfunctionaｌ adrenocortical carcinoma initially presenting as retroperitoneal hemorrhage. (2015)
  • Author(s): Kashiwagi S, Amano R, Onoda N, Noda S, Hirata K, Asano Y, Kurata K, Miura K, Yamazoe S, Kimura K, Ohsawa M, Kitagawa S, Hirakawa K.
  • Journal Title: BMC Surg Volume: 15 Pages: 46
  • DOI: 10.1186/s12893-015-0031-3
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A case of bilateral pheochromocytoma during pregnancy. (2015)
  • Author(s): Kitayama K, Kashiwagi S, Amano R, Noda S, Ohira G, Yamazoe S, Kimura K,Hamamoto K, Hamuro A, Ohsawa M, Onoda N, Hirakawa K.
  • Journal Title: BMC Surg. Volume: 15 Pages: 55
  • DOI: 10.1186/s12893-015-0041-1.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The significance and the predictive factors of microscopic lymph node metastasis in patients with clinically node negative papillary thyroid cancer: A retrospective cohort study. (2015)
  • Author(s): Noda S, Onoda N, Morisaki T, Kashiwagi S, Takashima T, Hirakawa K.
  • Journal Title: Int J Surg Volume: 20 Pages: 52-57
  • DOI: 10.1016/j.ijsu.2015.06.023
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Concept and design of a nationwide prospective feasibility/efficacy/safety study of weekly paclitaxel for patients with pathologically confirmed anaplastic thyroid cancer (ATCCJ-PTX-P2). (2015)
  • Author(s): Onoda N, Sugitani I, Higashiyama T, Hara H, Ito K, Kammori M, Sugino K, Suzuki S, Toda K, Yoshida A, Miyauchi A.
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 15 Pages: 475
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1490-8.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Significant cytostatic effect of everolimus on a gefitinib-resistant anaplastic thyroid cancer cell line harboring PI3KCA gene mutation. (2015)
  • Author(s): Onoda N, Nakamura M, Aomatsu N, Noda S, Kashiwagi S, Kurata K, Uchino S, Hirakawa K.
  • Journal Title: Mol Clin Oncol Volume: 3 Pages: 522-526
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Nestin expression as an independent indicator of poor prognosis for patients with anaplastic thyroid cancer. (2015)
  • Author(s): Kurata K, Onoda N, Noda S, Kashiwagi S, Asano Y, Kawajiri H, Takashima T, Tanaka S, Ohsawa M, Hirakawa K.
  • Journal Title: Oncol Lett Volume: 2 Pages: 850-856
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 甲状腺未分化癌に対する B-raf 阻害剤の抗腫瘍効果 (2015)
  • Author(s): 倉田研人、小野田尚佳、野田 諭、柏木伸一郎、浅野有香、川尻成美、高島 勉、平川弘聖
  • Organizer: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都国際会議場（京都府京都市）
  • Year and Date: 2015-10-31
• [Presentation] 甲状腺未分化癌に対するweekly paclitaxelによる化学療法の認容性、安全性に関する前向き研究 (2015)
  • Author(s): 小野田尚佳、杉野公則、東山卓也、神森眞、戸田和寿、伊藤研一、吉田明、菅沼伸康、中島範昭、鈴木眞一、塚原清彰、野口仁志、小泉雅典、根本俊光、原尚人、宮内昭、杉谷巌
  • Organizer: 日本甲状腺外科学会
  • Place of Presentation: 青山ダイヤモンドホール（東京都港区）
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-30
  • Invited
• [Presentation] 集学的治療抵抗性の再発甲状腺未分化癌に対してLenvatinibを投与した1例 (2015)
  • Author(s): 小野田尚佳、徳本真央、松田博人、野田諭、柏木伸一郎、倉田研人、浅野有香、高島勉、平川弘聖
  • Organizer: 日本甲状腺外科学会
  • Place of Presentation: 青山ダイヤモンドホール（東京都港区）
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-30
• [Presentation] 甲状腺未分化癌に対する新規B-Raf阻害剤、MEK阻害剤の抗腫瘍効果の検討 (2015)
  • Author(s): 倉田 研人, 小野田 尚佳, 野田 諭, 柏木 伸一郎, 浅野 有香, 川尻 成美, 高島 勉, 平川 弘聖
  • Organizer: 日本甲状腺外科学会
  • Place of Presentation: 青山ダイヤモンドホール（東京都港区）
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-30
• [Presentation] Weekly paclitaxel administration in patients with anaplastic thyroid carcinoma. A nationwide prospective clinical study (2015)
  • Author(s): Onoda N, Sugino K, Higashiyama T, Kammori M, Ito K, Yoshida A, Suzuki S, Hara H, Miyauchi A, Sugitani I
  • Organizer: 15th International Thyroid Congress (ITC) and 85th Annual Meeting of the American Thyroid Association (ATA)
  • Place of Presentation: オーランド、米国
  • Year and Date: 2015-10-21 – 2015-10-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] PhaseⅡ clinical trial of sorafenib in Japanese patients with anaplastic thyroid carcinoma and locally advanced or metastatic medullary thyroid carcinoma (2015)
  • Author(s): Onoda N, Ito Y, Ito K, Sugitani I, Takahashi S, Yamaguchi I, Kawakami Y, Tsukada K
  • Organizer: 15th International Thyroid Congress (ITC) and 85th Annual Meeting of the American Thyroid Association (ATA)
  • Place of Presentation: オーランド、米国
  • Year and Date: 2015-10-19 – 2015-10-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 甲状腺未分化癌に対する新規 MEK 阻害剤 Trametinib の抗腫瘍効果 (2015)
  • Author(s): 倉田研人、小野田尚佳、野田 論、柏木伸一郎、浅野有香、川尻成美、高島 勉、平川弘聖
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-10
• [Presentation] CYTOSTATIC EFFECT OF EVEROLIMUS ON A GEFITINIB-RESISTANT ANAPLASTIC THYROID CANCER CELL LINE WITH PI3KCA MUTATION (2015)
  • Author(s): N Onoda, M Nakamura, K Kurata, S Noda, S Kashiwagi, Y Asano, T Takashima, K Hirakawa
  • Organizer: Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｗｅｅｋ/ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｓｕｒｇｅｏｎｓ
  • Place of Presentation: バンコク、タイ王国
  • Year and Date: 2015-08-23 – 2015-08-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 甲状腺未分化癌治療の最前線 (2015)
  • Author(s): 小野田尚佳、野田諭、倉田研人、中村雅憲、延原泰行、浅野有香、柏木伸一郎、平川弘聖
  • Organizer: 日本外科系連合学会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2015-06-19
• [Presentation] 甲状腺未分化癌細胞株を用いた分子標的治療の基礎的検討 (2015)
  • Author(s): 小野田尚佳、中村雅憲、倉田研人、野田 諭、柏木伸一郎、浅野有香、高島 勉、内野眞也、平川弘聖
  • Organizer: 第27回日本内分泌外科学会総会
  • Place of Presentation: コラッセ福島（福島県福島市）
  • Year and Date: 2015-05-29
• [Presentation] 特別報告 甲状腺未分化癌に対する医師主導前向き臨床試験（アタックJ）の進捗状況 (2015)
  • Author(s): 小野田尚佳、杉谷巌、吉田明、鈴木眞一、杉野公則、東山卓也、神森眞、伊藤研一、原尚人、戸田和寿、宮内昭
  • Organizer: 第27回日本内分泌外科学会総会
  • Place of Presentation: コラッセ福島（福島県福島市）
  • Year and Date: 2015-05-29
  • Invited