2016 Fiscal Year Annual Research Report
Involvement of EMT in anaplastic thyroid carcinoma
Project/Area Number |
25461992
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Research Institution | Osaka City University |
Principal Investigator |
小野田 尚佳 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30295703)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野田 諭 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (20382103)
柏木 伸一郎 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (80637017)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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Keywords | 甲状腺未分化癌 |
Outline of Annual Research Achievements |
ヒト甲状腺未分化癌細胞株OCUT-1Cは敷石状形態とる。これは同一腫瘍から樹立しDNAプロファイルも同一で、紡錘形の形態をとる細胞株OCUT-1Fと全く異なる表現型である。1CではE-Cadherinの発現が確認されたが、1Fでは発現が無く1Cは未分化転化に至る途上でEMT(Epithelial-mesenchymal transition)が完成していない細胞、1FはEMTが完成した未分化癌細胞ではないかとの仮説を立て研究を行った。E-cadherin発現消失の機序はDNAメチル化によるものではなかった。網羅的プロテオーム解析より、酸化的ストレス抵抗性や細胞骨格の維持に関与する蛋白の発現量が大きく変動していることが確認された。抗癌剤、放射線、multi-kinase inhibitorに対して1Cは1Fより有意に感受性が高かった。1Fへの Eribulinの添加により、紡錘形から敷石状への不完全な細胞形態の変化が観察された。一方、1CへのTGF-βの添加によりCDH1 mRNAの発現が強く抑えられたが形態変化は確認できなかった。1CにEMTが起きると1Fに変化していくという仮説を証明することはできなかった。 未分化癌の手術標本を用いた検討から、併存する分化癌部分では有意に高率なE-Cadherinの発現が認められ、Vimentin, Fironectin, N-Cadherin, VEGF, Her-2の発現には差がなかった。Stemnessを示す因子の一つであるNestin発現と予後との関連が認められた。 4種の癌細胞を新規にクローニングしたが、それらのうちOCUT-7では、敷石状と紡錘状の2種のクローンOCUT-7Cと-7Fが樹立できた。未分化転化前、未分化転化後、遠隔転移病巣の組織が採取できた別の症例からは、未分化転化後の組織からOCUT-10を樹立した。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] The Safety and Efficacy of Weekly Paclitaxel Administration for Anaplastic Thyroid Cancer Patients: A Nationwide Prospective Study.2016
Author(s)
Onoda N, Sugino K, Higashiyama T, Kammori M, Toda K, Ito K, Yoshida A, Suganuma N, Nakashima N, Suzuki S, Tsukahara K, Noguchi H, Koizumi M, Nemoto T, Hara H, Miyauchi A, Sugitani I.
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Journal Title
Thyroid.
Volume: 26
Pages: 1293-1299
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Histopathological analysis of anaplastic thyroid carcinoma cases with long-term survival: A report from the Anaplastic Thyroid Carcinoma Research Consortium of Japan.2016
Author(s)
Hirokawa M, Sugitani I, Kakudo K, Sakamoto A, Higashiyama T, Sugino K, Toda K, Ogasawara S, Yoshimoto S, Hasegawa Y, Imai T, Onoda N, Orita Y, Kammori M, Fujimori K, Yamada H.
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Journal Title
Endocr J.
Volume: 63
Pages: 441-447
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 食道憩室を合併した甲状腺癌の1例2016
Author(s)
飯盛 望, 小野田 尚佳, 瀬良 知央, 田内 幸枝, 徳本 真央, 柏木 伸一郎, 野田 諭, 高島 勉, 大澤 政彦, 平川 弘聖, 大平 雅一
Organizer
第49回 日本甲状腺外科学会学術集会
Place of Presentation
甲府富士屋ホテル(山梨県甲府市)
Year and Date
2016-10-26 – 2016-10-28
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[Presentation] 前胸部に皮膚瘻を形成した甲状腺乳頭癌の1切除例2016
Author(s)
野田 諭, 小野田 尚佳, 浅野 有香, 田内 幸枝, 徳本 真央, 柏木 伸一郎, 高島 勉, 平川 弘聖, 大平 雅一
Organizer
第49回 日本甲状腺外科学会学術集会
Place of Presentation
甲府富士屋ホテル(山梨県甲府市)
Year and Date
2016-10-26 – 2016-10-28
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[Presentation] 血友病を合併したBasedow病の1手術例2016
Author(s)
瀬良 知央, 小野田 尚佳, 飯盛 望, 後藤 航, 田内 幸枝, 徳本 真央, 柏木 伸一郎, 野田 諭, 高島 勉, 武岡 康信, 中根 孝彦, 平川 弘聖, 大平 雅一
Organizer
第49回 日本甲状腺外科学会学術集会
Place of Presentation
甲府富士屋ホテル(山梨県甲府市)
Year and Date
2016-10-26 – 2016-10-28
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[Presentation] 甲状腺全摘後の治療成績から見た進行甲状腺乳頭癌に対する治療戦略2016
Author(s)
小野田 尚佳, 野田 諭, 柏木 伸一郎, 倉田 研人, 浅野 有香, 石川 哲郎, 徳本 真央, 森崎 珠実, 川尻 成美, 高島 勉, 平川 弘聖
Organizer
第116回 日本外科学会総会
Place of Presentation
大阪国際会議場(大阪府大阪市)
Year and Date
2016-04-14 – 2016-04-16