Identification of breast cancer-specific signatures in saliva metabolites using capillary electrophoresis mass spectrometry

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461996
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 神野 浩光 帝京大学, 医学部, 教授 (20216261)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 砂村 眞琴 東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (10201584) ; 杉本 昌弘 慶應義塾大学, その他の研究科, 特任准教授 (30458963)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 唾液 / メタボローム / 乳癌 / 診断 / CE-TOFMS

Outline of Annual Research Achievements

目的：我々は乳癌患者を対象として、低侵襲に採取可能な体液である唾液のメタボローム解析を行うことにより、新たな乳癌診断法を開発することを目的とした。
対象と方法：当院を受診した乳癌患者90例の唾液を採取し、CE-TOFMS（キャピラリー電気泳動・飛行時間型質量分析装）を用いて50－1,000m/zのイオン性代謝物の網羅的な測定を行った。540物質の標準同定と定量を行った。対照として20名の健常女性から得られた唾液を用いた。統計解析にはnonparametric Mann-Whitney U test 及び receiver operating characteristics（ROC）を用いた。
結果：浸潤性乳管癌70例、浸潤性小葉癌2例、非浸潤癌14例を含む乳癌症例の年齢中央値は61歳（range：26－81歳）、平均腫瘍径は2.3cm、臨床的リンパ節転移陰性症例が71例であった。ホルモン陽性症例を77例、HER2陽性症例を19例に認めた。平均のKi-67価は20.4%であった。術前化学療法後の症例を21例に認めた。Mann-Whitney testにて乳癌患者と健常者の間に有意差を認めた代謝物は61物質であったが、fales discovery rateにて補正後は50物質となった。乳癌患者における濃度が健常者の3倍以上の物質は34物質、10倍以上の物質は4物質であった。これら4物質の濃度は術前化学療法施行後では低下する傾向がみられた。4物質におけるROC-（受動者動作特性）曲線下の面積は0.850、0.819、0.809、0.765と高値であった。
結語：低侵襲かつ低コストにて採取可能である唾液のメタボローム解析により新たな乳癌検診システムの可能性が示唆された。