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2015 Fiscal Year Annual Research Report

甲状腺未分化癌に対するJak-STAT阻害剤による治療開発

Research Project

Project/Area Number 25461998
Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

藤田 知之  東京医科大学, 医学部, 講師 (00419392)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤森 実  東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (00262725)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords甲状腺未分化癌 / JAK-STAT経路 / パクリタキセル感受性・耐性 / JAK阻害剤 / 新規治療 / 標的治療
Outline of Annual Research Achievements

甲状腺未分化癌は悪性度がきわめて高く、長年にわたり治療改善がなく、新たな治療の確立もない。要因のひとつは未分化癌の特性を標的とした薬剤を使用していないことがあげられる。そのため、甲状腺未分化癌治療に有効な新規標的治療薬をバイオマーカーとともに開発に繋げることを目的としている。タキサン系抗癌剤パクリタキセル感受性甲状腺未分化癌細胞株KTA-3と、パクリタキセル耐性甲状腺未分化癌細胞株TTA-2を用い、発現遺伝子プロファイルの差異をマイクロアレイを応用し解析した結果、JAK-STAT経路の発現がパクリタキセルの感受性・耐性に重要であることを新たに見出し、JAK-STAT 経路の発現低下がバイオマーカーとなっている可能性を示した。その結果を、リアルタイムRT-PCR 用遺伝子発現アッセイPrimer Array®を用い、網羅的にシグナル伝達系のmRNA発現を解析し、マイクロアレイによる解析の再現性を確認した。
さらに、JAK阻害剤による甲状腺未分化癌細胞株の細胞増殖抑制効果を検証した。KTA-3, TTA-2に、多種類のJAK阻害剤を、濃度依存性に添加しWST-8アッセイを行った。パクリタキセル耐性TTA-2にもJAK阻害剤による細胞増殖抑制効果が見られ、特に、JAK2/3阻害剤のAT9283の細胞増殖抑制効果がもっとも高かった。
また、KTA-3, TTA-2に、パクリタキセルおよびAT9283を、添加しELISA法によりIL-6を測定した。細胞増殖阻害作用を認めたKTA-3に対するパクリタキセルおよびAT9283添加とTTA-2に対するAT9283添加ではIL-6がコントロールに比べ低下するのに対し、細胞増殖阻害を認めないTTA-2に対するパクリタキセル添加ではIL-6の低下を認めなかった。
以上について、国際学会(第106回アメリカ癌学会)で発表し、論文投稿中である。

  • Research Products

    (2 results)

All 2015

All Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] 甲状腺未分化癌細胞株においてJAK阻害剤はIL-6を減少し細胞増殖を抑制する2015

    • Author(s)
      藤田 知之
    • Organizer
      第48回日本甲状腺外科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-10-29
  • [Presentation] JAK inhibitors as new drugs for treatment of paclitaxel-resistant anaplastic thyroid cancer2015

    • Author(s)
      Tomoyuki Fujita
    • Organizer
      106st American Associate for Cancer Research
    • Place of Presentation
      アメリカ
    • Year and Date
      2015-04-20
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-01-06  

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