2013 Fiscal Year Research-status Report
細胞外マトリックス成分の生合成からみた乳癌・甲状腺癌転移浸潤機構の解明
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25462000
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
手塚 理恵 愛知医科大学, 医学部, 助教 (20634132)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中野 正吾 愛知医科大学, 医学部, 教授 (20351108)
藤井 公人 愛知医科大学, 医学部, 講師 (00524331)
福富 隆志 愛知医科大学, 医学部, 教授 (30165302)
吉田 美和 愛知医科大学, 医学部, 講師 (30556098)
安藤 孝人 愛知医科大学, 医学部, 助教 (40634134)
高阪 絢子 愛知医科大学, 医学部, 助教 (50440748)
今井 常夫 愛知医科大学, 医学部, 教授 (80252245)
塩見 有佳子 (毛利 有佳子) 愛知医科大学, 医学部, 助教 (90465576)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 乳癌 / 甲状腺癌 / 基底膜 / IV型コラーゲン / 転移・浸潤機構 |
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| Research Abstract |
基底膜は上皮、血管内皮細胞の基底部を裏打ちするシート状の構造物であり、実質細胞と間質を境する細胞外マトリックス成分の一つである。基底膜の主な構成成分であるIV型コラーゲンはアミノ酸末端にある7s領域同士が4分子で会合し、カルボキシル基末端にあるNC領域同士が2分子で結合することによりシート状のネットワークを形成している。近年、分子生物学的解析により、α1（IV）鎖～α6（IV）鎖の6種類のα鎖subtype分子が同定された。これまでにα（IV）鎖特異的モノクローナル抗体を用いた検討により、従来から知られている[α1（IV）]2α2（IV）の分子構成よりなる基底膜（classic network）の他に、α3（IV）α4（IV）α5（IV）あるいは[α5（IV）]2α6（IV）の分子構成よりなる基底膜（second network）が存在することが明らかになっている。＃１乳腺基底膜には[α5（IV）]2α6（IV）が存在することが明らかになっている。＃２Preliminaryな解析により甲状腺基底膜にはα3（IV）α4（IV）α5（IV）からなるsecond networkが存在することが明らかになっている。＃１免疫染色およびin situ hybridizationを行うための予備実験を施行中である。また組織生検目的にて吸引式組織生検装置を新たに購入予定である。＃２今回、正常甲状腺および甲状腺癌（甲状腺乳頭癌、濾胞癌、髄様癌、未分化癌）における基底膜型IV型コラーゲンsubtypeの発現を鎖特異的モノクローナル抗体を用いて免疫組織学的に解析した。甲状腺乳頭癌においては64%が線状に保たれていたが、濾胞癌、髄様癌、未分化癌においてはそれぞれ25%、0%、0%の発現であった。また索状構造を有する局所においてはsecond networkの発現は消失していた。以上より基底膜型IV型コラーゲンsubtypeの動態が甲状腺の分化度や構造異型と密接に関連していることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
＃１乳腺組織に関しては免疫染色およびin situ hybridizationを行うための予備実験を施行中である。
＃２甲状腺組織においては今後症例数を増やした解析を予定している。
＃３IV型コラーゲンsubtypeのｍRNAの組織内局在（in situ hybridization)RT-PCRよる遺伝子解析につき、検討を行っている。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
予算の振り替えを行ったが、次年度使用額が22,262円生じた。
研究活動に支障ない。
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