2014 Fiscal Year Research-status Report
SREBP発現における十二指腸空腸バイパスの意義ーNAFLD治療の新たな選択肢ー
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25462011
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
内藤 剛 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50291258)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 近 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (30270804)
田中 直樹 東北大学, 大学病院, 助教 (60547404)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 十二指腸空腸バイパス術 / SREBP / NASH / 胆汁酸 / FXR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではラットを用いてNASH モデルを作製し，これに対しmetabolic surgery を施行してNASH 改善効果を検証することを目的としている。
これまでにSDラットを用いてメタボリックシンドロームに伴うNASHの病態を再現するため、高フルク
トース，高脂肪，高コレステロール食 = NASH dietを12週間摂食させ、病理学的にNASHと診断できるモデルの作成に成功した。このモデルに対して十二指腸空腸バイパス術を行ったところ、コントロール群に比して有意に肝重量の減少を認め、さらにAST, ALT値の改善を認めた。また病理組織学的にも肝の繊維化の改善が見られ、十二指腸空腸バイパス術でNASH改善効果があることが認められた。また近年、減量手術後に胆汁酸の増加が見られ、このことが減量効果、糖尿病改善効果に大きな影響を及ぼすことが示唆されているが、本研究でも胆汁酸の増加が認められている。胆汁酸増加は核内レセプターであるFXRを介してさまざまな物質の発現を調節しているが、その中にSREBPも含まれる。今後胆汁酸の推移と組成変化も含めてSREBPを含めたさまざまな代謝調節因子の変化をRT-PCRなどで検証していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までにラットにおいて食事誘発性NASHモデルの作成ができたこと。また十二指腸空腸バイパス術施行群において、肝重量の改善、血清AST, ALTの改善、病理学的所見の改善を確認していること。さらにそれらのモデルの血液、肝組織の採取に成功し、保存できていること。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後胆汁酸の推移と組成変化も含めてSREBPを含めたさまざまな代謝調節因子の変化をRT-PCRなどで検証していく予定である。
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| Causes of Carryover |
研究分担者、柴田近先生に平成26年度の分担金として100,000円を配分していたが、平成27年度は配分額がないため、平成26年度の配分額から38.300円を繰り越した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
学会参加のための旅費として使用予定。
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Research Products
(2 results)
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[Presentation] The effectiveness of duodeno-jejunal bypass for nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in diet-induced rat model of NASH2014
Author(s)
Takahiro Tsuchiya, Munenori Nagao, Naoki Tanaka, Hiroyuki Sasaki, Tomohiro Miyachi,, Emiko Kono, Akihiro Musha, Takanori Morikawa, Tomoya Abe, Shinobu Ohnuma, Katsuyoshi Kudo, Hideaki Karasawa, Takeshi Aoki, Kei Nakagawa, Hiroshi Yoshida, Fuyuhiko Motoi, Yu Katayose, Takeshi Naitoh, Michiaki Unno
Organizer
International Federation for the Surgery of Obesity and Metabolic Disorders (IFSO) World Congress 2014
Place of Presentation
Monreal, Canada
Year and Date
2014-08-27 – 2014-08-30
