胃癌リンパ節転移特異性lncRNAの解明-胃癌外科的個別化治療を目指して-

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25462018
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 大井 正貴 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40418752)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 問山 裕二 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00422824) ; 楠 正人 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50192026) ; 毛利 靖彦 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70345974)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 胃癌 / リンパ節転移 / 遠隔転移 / lncRNA

Research Abstract

癌転移メカニズムの解明と克服法の確立は生命予後改善に大きく貢献する。癌細胞原発巣からの遊離、転移巣での接着、浸潤と増殖、血管新生の各過程に多数の転移促進・抑制分子群が関与している。そこで我々はこれまでに胃癌リンパ節転移のメカニズムを解明するために、転移形成に関与する有用性の高いlncRNAの検索を施行し、リンパ節転移、さらには腹膜播種転移と強く相関を認めるlncRNA Xを多数サンプルの原発巣発現解析から同定することができた。このlncRNA Xは、正常粘膜と比して胃癌組織において、高発現を示すことを、qRT-PCR、ならびにin situ hybridizationで確認し、さらに生存期間の独立予後規定因子を示すだけでなく、腹膜播種転移の独立危険因子を示した。さらにそのlncRNA Xの胃癌細胞における機能解析を進めるため、lncRNA X高発現胃癌細胞株2細胞を用いて、siRNA transfectionを行い、現在、増殖、浸潤、遊走能にかかわるかどうかについて、検討を行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

サンプルからのRNA抽出とその発現解析の再現性確認をin situ hybridizationを実施中ではあるが、対象がlncRNAであるため至適条件設定に時間を要した。またsiRNA transfectionにおける至適条件設定もやや時間を要したが、現在、in vitro実験は遂行中である。

Strategy for Future Research Activity

臨床サンプルの検討では、バイオマーカーとしての意義と再現性の有無を含めて、新たなコホートサンプルを用いて、lncRNA Xの発現解析とその臨床病理学的因子について、再度検討を加える予定である。また並行してin vivo実験を行っていく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

実験の条件設定に時間を要したため、当初の実験計画では25年度に実施予定であった実験を26年度に実施することになった。
試薬、消耗品に使用をする予定である。

Research Products

• [Journal Article] Clinical significance of RacGAP1 expression at the invasive front of gastric cancer. (2014)
  • Author(s): Saigusa S, Tanaka K, Mohri Y, Ohi M, Shimura T, Kitajima T, Kondo S, Okugawa Y, Toiyama Y, Inoue Y, Kusunoki M.
  • Journal Title: Ｇａｔｓｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ Volume: - Pages: Mar 11
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Single-incision laparoscopic and endoscopic cooperative surgery for gastrointestinal stromal tumor arising from the duodenum. (2013)
  • Author(s): Ohi M, Yasuda H, Ishino Y, Katsurahara M, Saigusa S, Tanaka K, Tanaka K, Mohri Y, Inoue Y, Uchida K, Kusunoki M.
  • Journal Title: Asian J Endosc Surg. Volume: 6 Pages: 307-310
  • DOI: 10.1111/ases.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 食道癌に対する半腹臥位による胸腔鏡下食道切除術の工夫 (2013)
  • Author(s): 大井 正貴沖上 正人, 安田 裕美, 石野 義人, 三枝 晋, 問山 裕二, 小林 美奈子, 荒木 俊光, 井上 靖浩, 田中 光司, 毛利 靖彦, 楠 正人
  • Organizer: 日本内視鏡外科学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20131128-20131130
• [Presentation] 胃癌組織におけるANGPTL2タンパク発現と臨床病理学的因子及び予後に関する検討 (2013)
  • Author(s): 志村 匡信, 田中 光司, 三枝 晋, 北嶋 貴仁, 近藤 哲, 井出 正造, 今岡 裕基, 奥川 喜永, 問山 裕二, 荒木 俊光, 大井 正貴, 井上 靖浩, 内田 恵一, 毛利 靖彦, 楠 正人
  • Organizer: 日本癌治療学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20131024-20131026