2014 Fiscal Year Research-status Report
microRNA制御を応用した新しい食道癌化学放射線療法の開発
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25462022
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
檜原 淳 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (10322744)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 守人 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70446045)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 食道癌 / 化学放射線療法 / micro RNA / 腫瘍免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
われわれは化学放射線療法において，腫瘍局所における特異的免疫反応が抗腫瘍効果に重要な役割を担っていることを明らかにしてきた。T細胞が腫瘍細胞を攻撃するためには，腫瘍細胞にMHCクラスI分子と接着分子が発現している必要があるが，腫瘍細胞ではこれらの発現が消失～低下している。microRNAのmiR-222およびmiR-339は腫瘍細胞における接着分子ICAM-1の発現抑制作用を有している。本研究はDicerを介してmiR-222およびmiR-339を制御することで，食道癌細胞株における化学放射線療法の効果増強作用を検証し，さらに臨床応用することを目的とする。
今回，これまで行ってきた実験手技を応用し，1) 食道癌細胞株におけるmiR-222, miR-339抑制によるICAM-1分子の発現増強，2) 化学療法あるいは放射線照射実験系におけるmiR-222, miR-339抑制による抗腫瘍効果の増強，3) miR-222, miR-339制御の臨床応用の可能性について明らかにする予定である。
現在，第一段階として，外科切除材料を用いて実際の腫瘍におけるICAM-1分子の発現およびHLA-A1分子の発現，Dicer分子の発現状況を免疫染色にて評価している。また，腫瘍浸潤リンパ球のサブセット(CD8,CD4)も解析しているところである。
同時に，食道扁平上皮癌細胞株におけるMHCクラスI分子およびICAM-1分子発現のスクリーニングを平行して行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
腫瘍組織の解析は術前無治療の症例で行う必用があるが，進行癌症例が多く，術前無治療の外科切除標本が少なかったため，解析対象の収集が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き，外科切除材料を用いた実際の腫瘍におけるICAM-1分子の発現，HLA-A1分子の発現，Dicer分子の発現状況および腫瘍浸潤リンパ球のサブセット(CD8,CD4)の解析を継続する。
さらに，食道扁平上皮癌細胞株におけるMHCクラスI分子およびICAM-1分子発現のスクリーニングおよびmiR-222, miR-339, Dicer発現の測定を行い，Dicer制御の実験へと展開する予定である。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Emergency escape surgery for a gastro-bronchial fistula with respiratory failure that developed after esophagectomy.2015
Author(s)
Ibuki, Y., Hamai, Y., Hihara, J., Taomoto, J., Kishimoto, I., Miyata, Y., Okada, M.
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Journal Title
Surg Today
Volume: 45
Pages: 358-364
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of neoadjuvant chemoradiotherapy on postoperative morbidity and mortality associated with esophageal cancer.2015
Author(s)
Hamai, Y., Hihara, J., Taomoto, J., Yamakita, I., Ibuki, Y., Okada, M.
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Journal Title
Dis Esophagus
Volume: 28
Pages: 358-364
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Results of Neoadjuvant Chemoradiotherapy With Docetaxel and 5-Fluorouracil Followed by Esophagectomy to Treat Locally Advanced Esophageal Cancer.2015
Author(s)
Hamai, Y., Hihara, J., Emi, M., Murakami, Y., Kenjo, M., Nagata, Y., Okada, M.
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Journal Title
Ann Thorac Surg
Volume: 99
Pages: 1887-1893
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hemoglobin level influences tumor response and survival after neoadjuvant chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma.2014
Author(s)
Hamai, Y., Hihara, J., Taomoto, J., Yamakita, I., Ibuki, Y., Okada, M.
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Journal Title
World J Surg.
Volume: 38
Pages: 2046-2051
DOI
Peer Reviewed
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