胃癌の新しい癌抑制遺伝子RUNX3の細胞分化・癌化機構の解明と診断・治療への応用

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25462033
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 阪倉 長平 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10285257)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 奥田 司 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30291587) ; 小西 英幸 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30295670) ; 児玉 裕三 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80378687)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: RUNX3 / 胃癌 / 癌抑制遺伝子

Research Abstract

RUNX3はTGFβ依存性アポプトーシスに重要な役割を果たしており、放射線化学療法の感受性に関与していることが明らかになった (Oncogene, Sakakura et al., 2007)。また我々はRUNX3ノックアウトマウスとAPC ノックアウトマウスの掛け合せにより大腸病変の発生を確認している。大腸癌の発癌シグナル伝達系(Wntシグナル系)とRUNX3-TGFβシグナル伝達系のオーバーラップする分子(TCF4)も同定されており(Cancer Cell, Ito et al, 2009)、今後更なる発展が期待しうる。我々は日立ソフトLuminexシステムにより、多数の検体における複数遺伝子のメチル化を定量的に短時間で測定しうる迅速血清診断システムを確立し、実地臨床に応用可能しつつある。また最近、我々の共同研究者は、肺腺癌の発癌におけるRUNX3の関与とp53シグナルとのクロストークについて報告している（Bae et al., Cancer Cell, 2014)。また近年、米国における乳癌臨床検体における全ゲノムシークエンス解析結果では乳癌におけるRUNXファミリーの高頻度の変異やメチル化、さらにエストロゲンレセプターシグナル伝達系や骨転移への関与が報告されており(Nature 2012, 2013)、乳癌における早期診断や薬剤耐性克服、さらに低分子化合物による治療などにおいて今後更なる発展が期待される。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

肺腺癌におけるRUNX3の関与とp53シグナルとのクロストーク（Cancer Cell, 2013) や、全ゲノムシークエンスにて乳癌における高頻度の変異やメチル化、さらにエストロゲンレセプターシグナル伝達系や骨転移への関与が報告されており(Nature 2012, 2013)、RUNXファミリーを指標とした乳癌の早期診断や薬剤耐性克服など更なる発展が期待される。

Strategy for Future Research Activity

上記結果に鑑み、乳腺外科との共同研究を推進しつつある

Research Products

• [Journal Article] Adipose-derived stem cells enhance tissue regeneration of gastrotomy closure. (2013)
  • Author(s): Komiyama S, Sakakura C, Shiozaki A, Fujiwara H, Konishi H, Morimura R, Murayama Y, Komatsu S, Kuriu Y, Ikoma H, Kubota T, Nakanishi M, Ichikawa D, Okamoto K, Otsuji E
  • Journal Title: J Surg Res Volume: 185 Pages: 945-952
  • DOI: doi: 10.1016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Positive short-term outcomes of laparoscopic sleeve gastrectomy (LSG) for the treatment of obesity and its associated comorbidities in Japanese patients. (2013)
  • Author(s): Sakakura C, Ozamoto Y, Togawa T, Hagiwara A, Eigo Otsuji E, Fujiwara H, Okamoto K, Daisuke I, Nakanishi M, Kubota T, Kuriu Y, Ikoma H, Shiozaki A, Komatsu S, Murayama Y, Morimura R, Konishi H.
  • Journal Title: J Kyoto Pref Univ Med, Volume: 33 Pages: 619-626
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparison of Prognostic Compatibility between Seventh AJCC/TNM of the Esophagus and 14th JCGC Staging Systems in Siewert Type II Adenocarcinoma. (2013)
  • Author(s): Kawaguchi T, Komatsu S, Ichikawa D, Kubota T, Okamoto K, Shiozaki A, Fujiwara H, Konishi H, Morimura R, Murayama Y, Kuriu Y, Ikoma H, Nakanishi M, Sakakura C, Otsuji E.
  • Journal Title: Anticancer Res, Volume: 33 Pages: 3461-3465
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel technique for dissection of subcarinal and main bronchial lymph nodes using a laparoscopic transhiatal approach for esophageal cancer. (2013)
  • Author(s): Shiozaki A, Fujiwara H, Konishi H, Morimura R, Murayama Y, Komatsu S, Kuriu Y, Ikoma H, Kubota T, Nakanishi M, Ichikawa D, Okamoto K, Sakakura C, Otsuji E.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 33 Pages: 2577-2585
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] COX-2 overexpression Induced by gene transfer reduces sensitivity of TE13 esophageal carcinoma cells to 5-fluorouracil and cisplatin. (2013)
  • Author(s): Okamura H, Fujiwara H, Umehara S, Okamura S, Todo M, Furutani A, Yoneda M, Shiozaki A, Komatsu S, Kubota T, Ichikawa D, Okamoto K, Ochiai T, Sakakura C, Takahashi Y, Yoshimoto T, Otsuji E.
  • Journal Title: Anticancer Res, Volume: 33 Pages: 537-542