2015 Fiscal Year Annual Research Report
薬剤耐性コロニーをモデルとした癌再発抑制へ繋がる化合物同定に関する研究
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25462034
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
西塚 哲 岩手医科大学, 医学部, 講師 (50453311)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前沢 千早 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10326647)
久米 浩平 岩手医科大学, 医学部, 助教 (10609663)
若林 剛 岩手医科大学, 医学部, 教授 (50175064) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 薬剤耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
リンパ節郭清を含めた癌の根治切除と続いて行われる化学療法により、胃癌をはじめとした消化器癌では予後が改善している。しかしながら、進行癌の30-40%は5年以内に再発するため、再発癌に対する効果的予防および治療法の開発が待たれている。胃癌の主たる再発形式である癌性腹膜炎に対する抗癌剤感受性試験の結果から、「根治手術+術後化学療法」後の癌性腹膜炎には極めて少数の「抗癌剤存在下で生存しうる癌細胞」から形成される「細胞亜集団」が関与していると仮説を立てた。細胞亜集団のモデルとして薬剤寛容性コロニー（Drug Tolerant Colonies, DTCs）を用い、最も使用頻度の高い抗癌剤の１つであるシスプラチン存在時に出現するDTCについて、その生物学的特徴を検討した。シスプラチンに対するDTC形成はRNA polymerase II (RNAPII)阻害剤α-AMAによりほぼ完全に抑制された。また、RNAPIIと複合体を形成し転写制御に関わるTAF15をコードする遺伝子自体が、DTC形成における標的遺伝子の1つであることを確認した。マウス癌性腹膜炎モデルでは、シスプラチンとα-AMAの投与により、シスプラチン単独よりも優位に生存期間が延長した。以上から、RNAPIIを標的とした癌性腹膜炎予防が示唆され、α-AMAが創薬の起点となる化合物であると思われた。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Aipha-Amanitin restrains cancer relapse from drug-tolerant cell subpopulations via TAF-152016
Author(s)
Kume K, Ikeda M, Miura S, Ito K, Sato KA, Ohmori Y, Endo F, Katagiri H, Ishida K, Ito C, Iwaya T, Nishizuka SS
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 25895
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Intracorporeal reconstruction after laparoscopic pylorus-preserving gastrectomy for middle-third early gastric cancer: a hybrid technique using linear stapler and manual suturing.2016
Author(s)
Koeda K, Chiba T, Noda H, Nishinari Y, Segawa T, Akiyama Y, Iwaya T, Nishizuka S, Nitta H, Otsuka K, Sasaki A.
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Journal Title
Langenbecks Arch Surg.
Volume: 401
Pages: 397-402
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Individualized Mutation Detection in Circulating Tumor DNA for Monitoring Colorectal Tumor Burden Using a Cancer-Associated Gene Sequencing Panel2016
Author(s)
Sato KA, Hachiya T, Iwaya T, Kume K, Matsuo T, Kawasaki K, Abiko Y, Akasaka R, Matsumoto T, Otsuka K, Nishizuka SS
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Pages: e0146275
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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