2015 Fiscal Year Annual Research Report
DNA脱メチル化異常を介した染色体不安定性のメカニズムの解明
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25462035
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
鈴木 浩一 自治医科大学, 医学部, 講師 (70332369)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
力山 敏樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (80343060)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 脱メチル化異常 / Satelliteαtranscript / セントロメア / 染色体分配 / 染色体不安定性 / non-cording RNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
年齢と共に増加する発癌リスクの要因としてゲノム損傷の蓄積が考えられます。その契機は遺伝子複製の際の染色体分配です。正常な染色体分配には染色体のセントロメア領域のメチル化が必須です。セントロメア領域は反復配列であるSatelliteα配列より構成され、そこから転写されるnon-cording RNA であるSatelliteαtranscript(SatA)により染色体の均等分配が司られます。我々はこれまで、セントロメア領域のメチル化異常によりSatA が過剰発現し、特定の染色体を標的として数的異常が生じる事を明らかにしました。
大腸癌患者の臨床検体を用いてCGH アレイでDNA コピー数の変化を捉えたところ、DNA コピー数の変化は特定の染色体に集中して認められる事が分かりました。Satelliteαtranscriptが亢進している症例では、7,8,20 番染色体で増幅が、14,15,18 番染色体で欠失が高頻度に認められる一方で、Satelliteαtranscriptの発現亢進がない症例では、染色体数の変化はほとんど認められませんでした。
また、レンチウイルスを用いてSatelliteαtranscriptを乳腺上皮細胞のゲノムにインテグレイトさせたところ、8,20 番染色体の長椀に増幅が認められました。8,20 番染色体の長椀の染色体不安定性は、胃癌、大腸癌、乳癌など多くの癌でその異常が認められ、染色体の構造的な変化を来しやすい部位であることが推測できます。8番染色体長椀には、癌遺伝子C-mycがコードされており、Satelliteαtranscriptを介する発がんのイニシエーションにかかわっていると考え検討を進めています。
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[Presentation] Liquid biopsy leads to a paradigm shift in cancer treatment.2016
Author(s)
Koichi Suzuki, Yuji Takayama, Tsutomu Daito, Kosuke Ichida, Taro Fukui, Yuta Muto, Nao Kakizawa, Yuji Kaneda, Fumiaki Watanabe, Fumi Hasegawa, Masaaki Saito, Shingo Tsujinaka, Kazushige Futsuhara, Yasuyuki Miyakura, Hiroshi Noda, Hirokazu Kiyozaki, Fumio Konishi, Toshiki Rikiyama
Organizer
Gastrointestinal Cancers Symposium
Place of Presentation
San Francisico
Year and Date
2016-01-21 – 2016-01-23
Int'l Joint Research
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[Presentation] Detection of satellite alpha transcript in sera, as a surrogate marker for the risk of development of multiple cancers in colorectal cancer patients.2015
Author(s)
Kosuke Ichida, Koichi Suzuki, Yuji Takayama, Yuta Muto, Taro Fukui, Takaharu Kato, Masaaki Saito, Fumiaki Watanabe, Nao Kakizawa, Hirofumi Imoto, Hiroyuki Tanaka, Yuji Kaneda, Yusuke Taniyama, Shingo Tsujinaka, Osamu Takata, Yasuyuki Miyakura, Hiroshi Noda, Hirokazu Kiyozaki, Fumio Konishi, Toshiki Rikiyama
Organizer
American Society of Clinical Oncology
Place of Presentation
chicago
Year and Date
2015-05-29 – 2015-06-02
Int'l Joint Research
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[Presentation] Emergence of KRAS mutation in detection of circulating tumor DNA during treatments for metastatic gastrointestinal cancer patients.2015
Author(s)
Yuji Takayama, Koichi Suzuki, Tsutomu Daito, Kosuke Ichida, Taro Fukui, Yuta Muto, Nao Kakizawa, Hirofumi Imoto, Yusuke Taniyama, Yuji Kaneda, Hiroyuki Tanaka, Fumiaki Watanabe, Takaharu Kato, Fumi Hasegawa, Masaaki Saito, Shingo Tsujinaka, Yasuyuki Miyakura, Hiroshi Noda, Fumio Konishi, Toshiki Rikiyama
Organizer
American Society of Clinical Oncology
Place of Presentation
chicago
Year and Date
2015-05-29 – 2015-06-02
Int'l Joint Research
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