2013 Fiscal Year Research-status Report
胃癌における上皮間葉移行（ＥＭＴ）制御によるリンパ管浸潤抑制の治療応用
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25462037
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
和田 則仁 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40256087)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林田 哲 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (80327543)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 胃癌 / リンパ節転移 / リンパ管新生 / ＨＯＸＢ９ / 上皮間葉移行 / 浸潤能 |
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| Research Abstract |
当初の仮説通り、ＨＯＸＢ９とリンパ節転移、リンパ管浸潤に関する新たな知見が得られた。これは胃癌が早期からリンパ節転移をきたすことを説明しうる１つの現象と考えられた。ＥＭＴ誘導因子のＨＯＸＢ９発現とリンパ管浸潤の関連を示すデータも得られ、ＨＯＸＢ９の発現調節による治療的応用が期待される結果が得られた。それとともに、研究結果から癌細胞のstemnessとの関連を示唆する所見が得られたため、２６年度以降、この面での検討を進める予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床検体の検討では、当院における胃癌手術検体で、免疫染色によりＨＯＸＢ９の発現と、癌細胞の浸潤形態とを比較検討し、ＥＭＴとの関連を検討し、さらに臨床病理学的因子（T, N, M, ly, v, 予後など）との相関をみた。リンパ管新生に関して、D2-40の免疫染色により組織学的評価を行った。
In vitroでは、上図のごとくqRT-PCRにてHOXB9の発現が低くepithelialな形質を有する胃癌細胞株TMK-1にHOXB9遺伝子(コントロールはLacZ遺伝子)を導入した。HOXB9を恒常的に高発現するTMK-1/HOXB9と、テトラサイクリン発現誘導システム（Tet-On® 3G 発現誘導システム、タカラバイオ(株)）によりHOXB9発現を調節可能なTMK-1/TR/HOXB9の2種類の細胞を作成した。In vivoでは、免疫不全マウス(SCID)のxenograftモデルを作成したが、腫瘍の発育が遅く評価に堪えないものであった。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の仮説通り、ＨＯＸＢ９とリンパ節転移、リンパ管浸潤に関する新たな知見が得られた。それとともに、研究結果から癌細胞のstemnessとの関連を示唆する所見が得られたため、２６年度以降、この面での検討も合わせて進める予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
直接経費130万円のうち、4万数千円を残し、適切に研究のために使用した。
未使用額は効率的な物品調達を行った結果として発生したものである。
繰り越された数万円は、次年度の研究費と合わせて実験のための消耗品に使用する予定である。
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[Journal Article] (Pro)renin receptor blocker improves survival of rats with sepsis.2014
Author(s)
Hirano Y, Takeuchi H, Suda K, Hagiwara T, Miyasho T, Kawamura Y, Yamada S, Oyama T, Takahashi T, Wada N, Saikawa Y, Ichihara A, Kitagawa Y.
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Journal Title
J Surg Res
Volume: 186
Pages: 269-277
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The neutrophil elastase inhibitor sivelestat suppresses accelerated gastrointestinal tumor growth via peritonitis after cecal ligation and puncture.2013
Author(s)
Kumagai K, Saikawa Y, Takeuchi H, Suda K, Fukuda K, Nakamura R, Takahashi T, Kawakubo H, Wada N, Miyasho T, Kitagawa Y.
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 33
Pages: 3653-3659
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical significance of CXCL-8/CXCR-2 network in esophageal squamous cell carcinoma.2013
Author(s)
Ogura M, Takeuchi H, Kawakubo H, Nishi T, Fukuda K, Nakamura R, Takahashi T, Wada N, Saikawa Y, Omori T, Miyasho T, Yamada S, Kitagawa Y.
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Journal Title
Surgery
Volume: 154
Pages: 512-520
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical utility of preoperative evaluation of bronchial arteries by three-dimensional computed tomographic angiography for esophageal cancer surgery.2013
Author(s)
Wada T, Takeuchi H, Kawakubo H, Nakamura R, Oyama T, Takahashi T, Wada N, Saikawa Y, Omori T, Jinzaki M, Kuribayashi S, Kitagawa Y.
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Journal Title
Dis Esophagus
Volume: 26
Pages: 616-622
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] HOXB9 expression and gastric cancer progression2013
Author(s)
Fumihiko Kato, Norihito Wada, Tetsu Hayashida, Yuji Kikuchi, Kazumasa Fukuda, Rieko Nakamura, Tsunehiro Takahashi, Hirofumi Kawakubo, Hiroya Takeuchi, Yoshiro Saikawa, Yuko Kitagawa
Organizer
The 4th JCA-AACR Special Joint Conference: The Latest Advances in Gastric Cancer Research: From Basic Science to Therapeutics
Place of Presentation
Maihama, Chiba, Japan
Year and Date
20131216-20131218
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