2013 Fiscal Year Research-status Report
細胞分裂期チェックポイント異常の解明と大腸癌分子標的治療への応用
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25462059
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
江見 泰徳 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50223673)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安藤 幸滋 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20608864)
森田 勝 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30294937)
北尾 洋之 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30368617)
沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392)
佐伯 浩司 九州大学, 大学病院, 助教 (80325448)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / BUBR1 |
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| Research Abstract |
細胞分裂期のスピンドル（紡錘体）チェックポイント機構の異常に関し、BUBR1を中心に系統的に解析した。１）TP53遺伝子変異49例ではMSI(+)は1例（2.0％）であり、野生型90例ではMSI(+)は19例（2.0％）であり、TP53遺伝子変異例でMSI(+)が有意に（p =0.0005）。
２）TP53遺伝子変異49例ではDNA aneuploid39例（71.1％）；野生型90例ではDNA aneuploidy 53例（21.1％）であり、TP53遺伝子野生型症例でDNA aneuploidが有意に（p =0.011）。３）BUBR1高発現90症例で、TP53 loci LOHは67例（74.4％）；低発現49症例でTP53 loci LOHは28例（57.1％）、BUBR1高発現例でTP53 loci LOHが多い傾向（p =0.078）にあった。４）BUBR1高発現90症例で、TP53遺伝子変異は38例（42.2％）；低発現49症例で11例（22.4％）。５）BUBR1高発現90例のうち、わずか9例（10.0％）がMSI(+)；低発現49例のうち、11例（22.4％）がMSI(+)を示し、高い頻度の傾向（p =0.09）であった。６）BUBR1高発現94例のうち49例（52.1％）にp53発現異常；低発現46例のうち15例（32.6％）のみがp53発現異常を示した。【BUBR1 expression and MLH1, MSH2】
BUBR1低発現症例55例で、MLH1（-）は11例中8例（66.7％）、MLH1（+）は127例中47例（37.0％）であった。MSH2（-）は7例中7例（100％）、MSH2（+）は125例中47例（37.6％）であった。BUBR1低発現症例ではMLH1およびMSH2の発現がない症例(=MSIの症例)が有意に多かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
九州消化器癌化学療法研究会Kyushu Study group of Clinical Cancer (KSCC)での、臨床試験実施症例の組織を収集しての研究の進行は遅れている。しかしながら、ゲノム不安定性の検討として、Laser Scanning Cytometryを使用したDNA ploidyの解析により染色体不安定性を、また、高分解能蛍光マイクロサテライト解析法によるmicrosatellite instability (MSI)からマイクロサテライト不安定性を139例すべてにおいて明らかにした。さらに、細胞分裂期スピンドルチェックポイント因子としてBUBR1の発現を免疫組織化学染色により解析した。更に関連する遺伝子としてp53の発現異常とTP53遺伝子変異を終了した。DNAミスマッチ修復因子MLH1およびMSH2との関連を検討した。その他の遺伝子として、MAD2、Aurora A、Aurora B、P1k1の発現解析は行われていない。この点はH26年度の計画である。
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| Strategy for Future Research Activity |
H25年度までの研究はやや遅れているが進んでいる。また、研究結果は当初の推定どおりであった。したがって、H25年度は当初の計画どおりに遂行する。
大腸癌切除標本組織における細胞分裂期スピンドルチェックポイント因子の発現を免疫組織化学染色により系統的に解析する。H25年度までにBUBR1の発現解析は終了したので、H26年度は、その他の因子として、MAD2, Aurora A, Aurora B, Plk1の発現レベルを解析する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
その他の遺伝子として、当初予定していたMAD2、Aurora A、Aurora B、P1k1の発現解析は行われていない。この点はH26年度の計画である。
H26年度は、その他の因子として、MAD2, Aurora A, Aurora B, Plk1の発現レベルを解析する。H26年度行う為に必要な試薬を次年度繰越額899,923円で購入する
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Totally Laparoscopic Distal Gastrectomy for Elderly Patients with Gastric Cancer.2013
Author(s)
Oki E., Sakaguchi Y., Ohgaki K., Saeki H., Ikegami T., Minami K., Yamashita Y., Toh Y., Soejima Y., Ando K., Mimori K., Watanabe M., Sugimachi K., Uchiyama H., Yoshizumi T., Kawanaka H., Morita M., Ikeda T., Maehara Y.
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Journal Title
Fukuoka Acta Medica
Volume: 104
Pages: 290-298
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mortalin is a prognostic factor of gastric cancer with normal p53 function.2013
Author(s)
Ando K., Oki E., Zhao Y., Yoshida A., Kitao H., Saeki H., Kimura Y., Ida S., Morita M., Kusumoto T., Maehara Y.
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 17
Pages: 255-262
Peer Reviewed
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[Presentation] Analysis of KRAS/NRAS, PI3CA and BRAF mutations in the phase 2 KSCC0901 study of cetuximab + s-1 as 3rd-line treatment for metastatic colorectal cancer in Japanese patients2014
Author(s)
Yasunori Emi, Eiji Oki, Hiroshi Saeki, Hiroyuki Kitao, Hironori Samura, Takao Takahashi, Terumitsu Sawai, Yoshito Akagi, Akihito Tsuji, Susumu Eguchi, Kazuhiro Yoshida, Hideo Baba, Yutaka Ogata, Shoji Natsugoe, Mototugu Shimokawa, Yoshihiko Maehara
Organizer
ASCO-GI
Place of Presentation
San Francisco, USA
Year and Date
20140116-20140118
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[Presentation] Significance and accurate of HER2 evaluation as a new biomarker in advanced gastric cancer.2013
Author(s)
Kimura Y., Oki E., Otsu H., Tsuda Y., Kasagi Y., Hidaka G., Zaitsu Y., Yukaya T., Kawano H., Ando K., Ida S., Aishima S., Saeki H., Morita M., Kusumoto T., Maehara Y.
Organizer
The 10th International Gastric Cancer Congress(IGCC 2013)
Place of Presentation
Verona, Italy
Year and Date
20130619-20130622
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