2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25462064
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
力山 敏樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (80343060)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 浩一 自治医科大学, 医学部, 講師 (70332369)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 遺伝子修飾異常 / DNAメチル化異常 / 癌易罹患性 / 重複癌 / Satelliteαtranscript / non-cording RNA / セントロメア / 染色体不安定性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、正常組織で観察される遺伝子修飾異常（DNAメチル化異常）の情報をもとに、癌のかかりやすさを予測しようとするものです。DNAメチル化異常は癌組織のみならず、非癌部組織でも認められるため、その情報を癌発症の予測や早期診断に利用します。
H26年度は、セントロメア領域のDNA脱メチル化異常により過剰発現してくるnon-cording RNAに注目しました。セントロメア領域は反復配列であるSatelliteα配列より構成され、そこから転写されるnon-cording RNAであるSatelliteαtranscript(SatA)により染色体の均等分配が司られます。胃癌・大腸癌細胞株に脱メチル化誘導を行うと、SatAが過剰発現し、正常な染色体分配に破綻を来す事が明らかになりました。さらに胃癌・大腸癌患者の非癌部組織でのSatA発現が担癌患者より高い事より、SatAはゲノムのダメージに関わっていると考えられます。
H27年度は、大腸癌患者の臨床検体を用いてSatAが関わる標的染色体の同定を試みました。SatAが関わる染色体異常は、特定の染色体に集中して認められる事が分かりました。すなわち、SatAが亢進している症例では7,8,20 番染色体で増幅が、14,15,18 番染色体で欠失が高頻度に認められる一方で、SatAの発現亢進がない症例では染色体数の変化はほとんど認められませんでした。
また、レンチウイルスを用いてSatAを乳腺上皮細胞のゲノムにインテグレイトさせたところ、8,20 番染色体の長椀に増幅が認められました。8番染色体長椀には、癌遺伝子C-mycがコードされており、Satelliteαtranscriptを介する発がんのイニシエーションにかかわっていると考え検討を進めています。
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[Presentation] Liquid biopsy leads to a paradigm shift in cancer treatment.2016
Author(s)
Koichi Suzuki, Yuji Takayama, Tsutomu Daito, Kosuke Ichida, Taro Fukui, Yuta Muto, Nao Kakizawa, Yuji Kaneda, Fumiaki Watanabe, Fumi Hasegawa, Masaaki Saito, Shingo Tsujinaka, Kazushige Futsuhara, Yasuyuki Miyakura, Hiroshi Noda, Hirokazu Kiyozaki, Fumio Konishi, Toshiki Rikiyama
Organizer
Gastrointestinal Cancers Symposium
Place of Presentation
San Francisico
Year and Date
2016-01-21 – 2016-01-23
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[Presentation] Detection of satellite alpha transcript in sera, as a surrogate marker for the risk of development of multiple cancers in colorectal cancer patients.2015
Author(s)
Kosuke Ichida, Koichi Suzuki, Yuji Takayama, Yuta Muto, Taro Fukui, Takaharu Kato, Masaaki Saito, Fumiaki Watanabe, Nao Kakizawa, Hirofumi Imoto, Hiroyuki Tanaka, Yuji Kaneda, Yusuke Taniyama, Shingo Tsujinaka, Osamu Takata, Yasuyuki Miyakura, Hiroshi Noda, Hirokazu Kiyozaki, Fumio Konishi, Toshiki Rikiyama
Organizer
American Society of Clinical Oncology
Place of Presentation
chicago
Year and Date
2015-05-29 – 2015-06-02
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[Presentation] Emergence of KRAS mutation in detection of circulating tumor DNA during treatments for metastatic gastrointestinal cancer patients.2015
Author(s)
Yuji Takayama, Koichi Suzuki, Tsutomu Daito, Kosuke Ichida, Taro Fukui, Yuta Muto, Nao Kakizawa, Hirofumi Imoto, Yusuke Taniyama, Yuji Kaneda, Hiroyuki Tanaka, Fumiaki Watanabe, Takaharu Kato, Fumi Hasegawa, Masaaki Saito, Shingo Tsujinaka, Yasuyuki Miyakura, Hiroshi Noda, Fumio Konishi, Toshiki Rikiyama
Organizer
American Society of Clinical Oncology
Place of Presentation
chicago
Year and Date
2015-05-29 – 2015-06-02
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